药物代谢动力学资料课件.ppt

消除与浓度-时间曲线 BA 消除与浓度-时间曲线 一级动力学（恒比消除） 零级动力学（恒量消除） 非线性动力学 基本药代动力学参数 吸收参数-生物利用度(bioavailability,F) 通常用曲线下面积（area under the time concentration curve，AUC）反映体内药物的相对量。 药 理 学 卫生部“十二五”规划教材 通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方法，可以帮助企业最快了解电力设备的实际运行状态，并准确掌握设备的运行参数或者线路的标准状态 药 理 学 卫生部“十二五”规划教材 通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方法，可以帮助企业最快了解电力设备的实际运行状态，并准确掌握设备的运行参数或者线路的标准状态 马越鸣 上海中医药大学 第三章 药物代谢动力学 学习药物体内过程及其动态变化的规律和药代动力学的基本概念，从而掌握体内过程的影响因素，加深对药物体内动态规律及药代动力学参数的理解和制定临床合理用药方案的认识。 学习指南 简单扩散的影响因素 药酶诱导与抑制及其意义 基本的药动学参数及其意义 学习指南 药物代谢动力学 概述 药物的跨膜转运 药物体内过程 药代动力学基本概念 概 述 药物代谢动力学，简称药代动力学或药动学（PK） （drug metabolism and pharmacokinetics, DMPK） 体内过程（简称ADME）： A-吸收(absorption ) D-分布(distribution ) M-代谢(metabolism ) E-排泄(excretion )过程， 定量描述药物体内过程动态变化的规律。 第一节 药物的跨膜转运 药物的跨膜转运 被动转运 简单扩散 膜孔扩散 易化扩散 主动转运 膜泵转运 膜动转运 简单扩散规律 弱酸性药物 弱碱性药物 药物转运体 第二节 药物体内过程 也称药物处置(drug disposition)。 药物转运(transportation of drug)：吸收、分布及排泄 代谢过程也称生物转化(biotransformation)。 消除(elimination) 吸收(absorption)： 指药物从用药部位经跨膜转运进入全身血液循环的过程。 药物吸收的快慢依次为：吸入舌下直肠肌内注射皮下注射口服皮肤。 吸收(absorption)途径 消化道吸收：口腔、胃、小肠及直肠 注射部位吸收 呼吸道吸收 皮肤和黏膜吸收 吸收影响因素 药物的理化性质 药物剂型与制剂 首关效应(first?pass effect ) 机体因素 吸收环境 分布(distribution)： 指血液中的药物随血液循环、经跨膜转运到达组织脏器的过程。 影响因素 药物-血浆蛋白结合 体液的pH 器官血流量 屏障现象：血-脑屏障、胎盘屏障 组织亲和力 药物转运体 代谢(metabolism)：又称生物转化，是指药物在体内发生的化学变化。 药物代谢反应 Ⅰ相代谢：氧化、还原、水解 Ⅱ相代谢：结合反应 代谢(metabolism) 主要部位是肝脏 代谢酶 专一性酶：单胺氧化酶、胆碱酯酶 非专一性酶：Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相代谢酶系统 细胞色素P450酶：肝脏混合功能氧化酶系中最主要的酶 RH+NADPH+H++O2→ROH+H2O+NADP 人肝参与药物代谢的CYP酶 代谢影响因素 遗传因素 外源性化学异物：药酶的诱导和抑制 生理因素 疾病状态 代谢影响因素 药酶的诱导：药物等外源性化学异物使肝药酶的合成增加或活性增强，从而使药酶代谢能力增强的现象 药酶的抑制：药物等外源性物质使肝药酶的合成减少或活性降低，从而使药酶代谢能力减弱的现象 排泄(excretion) 是指血液中的药物及其代谢物被排出体外的过程，也是药物最后彻底消除的过程。 途径 肾脏排泄：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小管重吸收 胆汁排泄 乳腺排泄 其他 第三节 药代动力学基本概念 在药代动力学研究中，常测定血药浓度动态变化，并选定速率方程进行分析，计算药代动力学参数，从而定量描述药物在体内动态变化的规律，为临床制定用药方案提供依据。 体内过程-血液-药效 浓度-时间曲线 给药途径与浓度-时间曲线 吸收速率与浓度-时间曲线 ABC 吸收与浓度-时间曲线 分布与浓度-时间曲线 房室模型 一室开放模型 二室开放模型 药 理 学 卫生部“十二五”规划教材 通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方法，可以帮助企业最快了解电力设备的实际运行状态，并准确掌握设备的运行参数或者线路的标准状态 药 理 学 卫生部“十二五”规划教材 通过合理的状态检修设备实现对电力设备的在线检测的方