抗皮肤癣菌用姜油树脂凝胶的研制-药理学专业毕业论文.docxVIP

独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地 方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含 为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 丝年互月五日 学位论文版权使用授权书本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使 用学位论文的规定，同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机构 送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权 大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库 进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论 文。 论文作者签名：勖塑 指导教师签名：崮星叠丕主： 签字日期： 200_L年上月z_6日 抗皮肤癣茵用姜油树脂凝胶的研制硕士研究生： 抗皮肤癣茵用姜油树脂凝胶的研制 硕士研究生： 陈艳伟 指导教师： 汤新强 教授 指导小组： 谭爱萍教授 赵 恕 主任药师 梁 卉 副主任药师 专业名称： 药理学 摘 要 目的：现在临床应用的抗真菌药多为化学合成药，虽然效果较好， 但价格昂贵并伴有严重的不良反应，且长期应用易产生耐药性。寻找一 种资源丰富，提取工艺成熟稳定，质量可控．，使用方便，安全有效的抗 真菌作用的中药，具有重要的实用价值。 姜油树脂是采用超临界流体萃取技术，从生姜中提取的棕红色黏绸 油状液体，是生姜中全部有效成分的浓缩。本文的主要研究目的是： 1．考察姜油树脂体外抗皮肤癣菌的活性。2．根据姜油树脂的物理化学特 性，研制适合临床应用的稳定的姜油树脂制剂的处方。3．考察姜油树脂 凝胶制剂的皮肤刺激性，过敏性，以及局部涂搽抗皮肤癣菌的活性。 4．制定姜油树脂凝胶制剂的质量控制标准。 方法：1．采用美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)在2003年新 推出的产孢丝状真菌抗真菌药物敏感性试验方案，即M38一A方案中的微 量稀释法，研究姜油树脂对常见皮肤癣菌的抑菌试验及测定最小抑菌浓 度(MIC)。2．采用正交设计试验考察卡波姆．940的用量，甘油浓度以 及吐温-80浓度对姜油树脂凝胶的外观和稳定性的影响。3．根据《新药 临床前研究指导原则》的相关规定，测定姜油树脂凝胶的皮肤刺激强度 及致敏率；采用砂纸造模法将须癣毛癣菌接种在豚鼠背部皮肤上，建立 动物模型，观察姜油树脂凝胶对豚鼠皮损的治疗及皮肤病理的改变。 4．以6．姜酚为对照品，采用高效液相色谱仪，色谱柱为HYPERSIL BDS C l 8(5 It m 4．6mm×250mm)加预柱，流动相为甲醇：水=65：3 5，检测波 长280nm，测定姜油树脂凝胶中6．姜酚的含量，制定姜油树脂凝胶的质 量控制标准。 结果：1．姜油树脂对皮肤癣菌的总体MIC值为0。0002％4--0．0032％； 结果：1．姜油树脂对皮肤癣菌的总体MIC值为0。0002％4--0．0032％； 对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌、絮状表皮癣菌的MIC值分别 为0．0002％～0．0008％、0．0008％～0．0032％、0．0002％～0．0016％及 0．0004％----0．0008％。2．姜油树脂凝胶剂处方的最佳组合为：1 g／1 00ml的 卡波姆．940，5％的甘油，3％的吐温．80，其制成的制剂质地均匀，细腻， 黏度适中，涂展性好；4000r／min离心60min，稳定，无分层现象；室温 放置3个月，本制剂外观和涂展性无明显变化。3．姜油树脂凝胶对豚鼠 皮肤用药，无任何红斑和水肿生成，无任何刺激作用；姜油树脂凝胶对 豚鼠皮肤的致敏率为0％，无任何致敏作用；对于须癣毛癣菌建立的动物 模型，生理盐水组治愈率为O％；基质组治愈率为1 6．7％；达克宁组治愈 率为75％；l 0％姜油树脂凝胶治愈率为75％；l 5％，20％姜油树脂凝胶治 愈率均为100％。4．6．姜酚的线性范围是0．06mg／ml～1．2mg／ml，r=0．9999； 精密度、重复性、稳定性的RSD值均小于2％，平均回收率为98．30％， RSD=O．95％。 结论：1．姜油树脂体外抗皮肤癣菌效果良好。2．姜油树脂凝胶剂稳 定性良好。3．姜油树脂凝胶的皮肤刺激性和致敏率均符合相关要求： l 5％，20％的姜油树脂凝胶对须癣毛癣菌所造成的体癣模型有完全治愈的 效果。4．本实验建立的测定姜油树脂凝胶中6．姜酚含量的高效液相色谱 法，操作简单，结果可靠，可以作为姜油树脂凝胶的质