慢性髓系白血病慢性期患者伊马替尼治疗失败后更换二代酪氨酸激酶抑制剂的临床疗效研究-内科学专业毕业论文.docxVIP

学校代码：10023学 学校代码：10023 学 号：$2012014027 硕士学位论文 慢性髓系白血病慢性期患者伊马替尼治疗失败后更换 二代酪氨酸激酶抑制剂的临床疗效研究 所 院 血液学研究所 姓 名 冯晓佳 指导教师： 王建祥教授 导师小组： 王敏教授、饶青教授 学科专业： 内科学(专业学位) 研究方向： 白血病耐药机制 完成时间： 2015年5月 万方数据 中国医学科学院北京协和医学院(清华大学医学部)硕士学位论文目 中国医学科学院北京协和医学院(清华大学医学部)硕士学位论文 目 录 舢Y㈣勰 圳8删6一 m哪砌1 删6 目录 一 1 中文摘要 2 英文摘要 3 前言日IJ舌 ．．．． 55 研究对象与方法 6 结果乡日7K ． 9 讨{仑 1 1 参考文献 1 3 综述1 ． 1 5 综述2 ． 20 缩略词表 29 致谢 30 万方数据 中文摘要目的：观察评价更换二代酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine 中文摘要 目的：观察评价更换二代酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitor，TKI)对治 疗经伊马替尼治疗失败后慢性髓系白血病慢性期(chronic myelocytic leukemia—chronic phase，CIVIL-CP)患者的临床疗效。 方法：对我院确诊的Ph+和／或删矗融合基因阳性的CML—CP接受伊马替尼治疗失 败后更换二代TKI药物(尼罗替尼或达沙替尼)患者进行疗效观察并进行统计学分 析。 结果：本研究中更换二代TKI后治疗的中位时间为16(2-82)月。达到完全血液学 反应(CHR)的比率为83．33％，达主要细胞遗传学反应(MCyR)的比率为37．88％， 达主要分子学反应(删R)的比率为24．24％。66例患者中共有25例达MCyR，22例在 整个研究期间都保持了缓解状态，3例出现了疾病进展。58例经伊马替尼治疗后未 产生细胞遗传学反应的患者中，有22例(37．93％)经二代TKI治疗后获得MCyR，5例 获得部分细胞遗传学反应(PCyR)，17例获得了完全细胞遗传学反应(CCyR)。因更 换二代TKI原因的不同分为血液学复发组(A组，13例)、参照2013ELN指南特定时 间未达细胞或分子遗传学反应组(B组，25例)、疾病进展组(C组，28例)。在A 组，8例(61．5％)患者获CHR，中位时间为3．2个月：4例(30．7％)患者获MCyR，中 位时间为13．25月：3例(23．07％)获删R，中位时间为19．33月。B组，18例(72．O％) 获MCyR，中位时间为7．8月；9例(36％)获MMR，中位时间为21．89月。C组，16例(57．1％) 获CHR，中位时间为1．9个月；4例(14．3％)获MCyR，中位时间为11．75月；4例(14．3％) 获MMR，中位时间为33月。三组之间MCyR相比有统计学意义(p=O．000)，而CHR、 MMR无统计学意义(p=0．790，p=O．182)。6个月无进展生存率(PFS)为59．32％， 整体生存率(OS)为86．67％。获得至少MCyR患者0S与仅获CHR的患者0S相比有统计 学意义(P=0．013)，至少获得MCyl／患者PFS与仅获得CHR的患者PFS相比有统计学意 义(P=O．001)。 结论：伊马替尼治疗可以使CML患者尤其慢性期患者具有良好的血液学反应率。而对 于伊马替尼治疗失败或疗效欠佳的患者，需要尽早更换二代TKI治疗，以得到最大 获益。 2 万方数据 中国医学科学院北京协和医学院(清华大学医学部)硕士学位论文Ab 中国医学科学院北京协和医学院(清华大学医学部)硕士学位论文 Ab stract A clinical study of the second generation tyrosine kinase inhibitor for CML—CP patients failing to IM treatment Objective：Evaluate the efficacy of the second generation tyrosine kinase inhibitor(TII) in patients with chronic myelocytic leukemia(CML)in chronic phase(CP)who failed to Imatinib(IM)treatment． Methods：66 patients failing IM treatment received dasatinib 80-1 40mg once daily or nilotinib 400．800mg once daily were included．There hemat