洛伐他汀缓释胶囊的研究-药剂学专业毕业论文.docxVIP

竺主墅篓盔兰璺鎏堕兰堕——————————————』生璧型!!!塾洛伐他汀缓释胶囊的研究 竺主墅篓盔兰璺鎏堕兰堕——————————————』生璧型!!!塾 洛伐他汀缓释胶囊的研究 研究生：杨蓓 导舞：荔疆本教授 摘 婺 为了使洛伐他汀夜治疗商脂斑症、预防冠脉病交、改善患者预后、降 甄嚣，◇瘸死亡、中风及心攫等心巍警事件戆发生率方瑟爨好越发挥治疗效 果，降低胃肠道不良反应的发生率。我们研制了洛伐他汀缓释胶囊(以下简 称LT缓释胶囊)，并对其进行了体内外性质评价。 本论文对LT缓释胶囊豹处方设计与工艺研究、含量测定、体外释放度 ， 影礁黢素翻剿刘在毙掺犬体内熬药物动力学性质进行了疆究e／采矮羟霹綦 甲基纤维索(hydroxypropyl methyl cellulose，HPMC)$D乙基纤维素(ethyl cellulo se，EC)作缓释胶囊的材料制备了 LT缓释胶囊，通过释放度试验对制 帮的缓释效架进行俸外评价，并分别考 察释教介质、转簸转速、均匀性镣 对LT缓释胶囊体外释放实验豹影响。以魄搐犬为实验动烧，对铡割款缓器 性能和相对生物利用度进行俗内研究。考察比格犬单剂鬣和多剂量口服LT 缓释胶囊和普通胶囊后血药浓度的经时变化，采用非房笾模型拟合药物动 力学参数。蜜验结果表瞬：①体羚释旅发实验中，L薯缓释胶囊在pH7，O的 十二烷基硫酸锄溶波中可持续释药24h，释放掇律籀合零级动力学翻 Higuchi方程，24h累计释放度达75％以上。说明该制剂舆有良好的缓释性 能。②以pH7．0的十二烷基硫酸铺溶液为释放介质时，不同的转篮转速对 蕊耱释放毒甓 显影鞠。③挚鬻量及多裁豢日雒毛T缓释胶鬟40m 々 院稽犬与 给予阔等剂量 普通胶囊豹比格犬比较，单裁量的生物剩翅度 荫为 l 10。4±9．6 ％，可信限为 t01．3％一119．5％；多剂量的生物利用度为110 2±16．4％，可 信限为96．6％--123．5％，符合生物利用度要求；统计学分析 表明，缓释胶 华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 硕士学位论文 囊与参比制剂在吸收程度方面具有生物等效性。④单剂量及多剂量口服LT 缓释胶囊40mg的比格犬与给予同等剂量普通胶囊的比格犬比较，药动学 参数中C。。。降低，T。。。延迟，T1／2和MRT延长，C。i。升高，峰谷浓度差异小， DF减小，血浓波动幅度变小，统计学分析表明，缓释胶囊与参比制剂在 吸收速度方面有显著差异，显示出缓释特征。 ＼e 4—一 上述鲒果表明，在体外释放度实验中和在比格犬体内，我们研制的洛 ／ 伐他汀缓释胶囊都具有良好的缓释性能。但是在人体内能否得到类似的缓 释效果，还有待于进一步研究证实。同时该制剂的处方设计充分利用了 HPMC和EC的缓释特性，辅料成本低，制备工艺简单，为新药申报和工业 生产提供了良好的临床前研究基础。 关键词洛伐他汀：缓释胶囊；药物动力学、 ， 堂皇登蓬墨登璺递璺鲎堡 堂皇登蓬墨登璺递璺鲎堡 ～————————————————J曼芝劐!兰!塾 Preparation and Evaluation of Sustained—release capsule for Lovastatin Abstract In order to increase the effects of Lo、．mstatin in the areas of preventing coronary artery disease(CAD)，treating hypercholesterolemia，reducing the rate of fatal CAD or nonfatal myocardial infarction and sudden death，and dectreasing gastrointestinal ADR，we attempted to design a sustained-releasing capsule for Lovastafin，and also investigated the in characters of this NeW drug in vitro and in vivo。 Art attempt has been made to design suitable drug deliver3,system for Lovastatin，the various factors affecting