慢性间歇性缺氧导致大鼠心脑损害的相关机制及药物干预的研究-内科学(呼吸病学)专业毕业论文.docx

华中科技大学博士学位论文创新点概述 论文题目： 慢性间歇性缺氧导致大鼠心脑损害的相关机制及药物干预的研究 学科（专业）、研究方向： 呼吸内科、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 论文中的主要创新点（不够可附页） 当今，随着人口老年化和人群中肥胖的高流行率，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAS） 已经成为一个遍及全世界的公共健康问题，其不仅严重影响患者的睡眠质量，更会带来一系列包 括心血管系统、神经系统等在内的严重并发症，若不及时予以干预措施，这些并发症会带来严重 后果。慢性间歇性缺氧（CIH）是 OSAS 最主要的病理生理学特征之一，将实验动物在其睡眠时间 段内持续暴露于 CIH 是目前制备 OSAS 动物模型的通用方法。本研究通过改良的 CIH 动物模型， 探讨 CIH 导致大鼠心、脑损害的可能机制并试图寻找有效的干预方法。我们发现，CIH 激活了大 鼠心肌和海马内炎症反应和氧化应激，并且，TLR4/MYD88 信号通路可能在 CIH 激活大鼠心肌组织 内炎症反应和氧化应激的过程中起到了比较关键性的作用；另外，我们还发现 CIH 严重扰乱了大 鼠心肌和海马内的一氧化氮合成酶/一氧化氮（NOS/NO）的正常代谢，激活了诱导型一氧化氮合 成酶（iNOS）并在局部组织内产生了过量的 NO，而这些均参与了 CIH 导致的大鼠心肌和海马的组 织损伤过程，予以外源性干预措施（阿托伐他汀、替米沙坦）抑制 TLR4/MYD88 信号通路过度激 活、部分恢复被扰乱的 NOS/NO 代谢之后，大鼠心肌以及海马组织内的炎症反应、氧化应激和组 织损伤得到改善，这一研究成果为更深入地理解 OSAS 致组织、器官的病理生理学机制提供了新 的视角。 博士学位论文主要研究成果的发表或获奖情况 序 号 发表论文题目/获奖成果名称 刊物名称/ 获奖部门 刊物/奖励级别 发表论文/ 获奖时间 作 者 署 名 名 次 1 Atorvastatin attenuates myocardialremodelinginducedby chronic intermittent hypoxiainrats:PartlyinvolvementofTLR-4/MYD88 pathway Biochem Biophys Res Commun JCR：C 类 2014 第一 作者 2 Telmisartan attenuates myocardial apoptosis induced by chronic intermittent hypoxia in rats: M odulation of nitric oxide metabolism and inflammatory Sleep Breath JCR：B 类 2014 第一 作者 3 Chronic intermittent hypoxia-induced neuronal apoptosis in the hippocampus is attenuated by Telmisartan via suppression of iNOS/NO and inhibition of lipid peroxidation and inflammatory responses Brian Res JCR：C 类 2015 第一 作者 独创性声明 本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文 中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本 人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索， 可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密□ ，在 年解密后适用本授权书。 本论文属于  不保密□。 （请在以上方框内打“√” ） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 目 录 全文主要缩略词中英文对照表 1 前 言 3 第一部分 5 替米沙坦在慢性间歇性缺氧诱导的大鼠心肌凋亡中的作用研究 5 中文摘要 5 Abstract 6 1 绪 言 7 2 材料与方法 8 3 结果 18 4 讨 论 23 第二部分 32 阿托伐他汀改善慢性间歇性低氧诱导大鼠心肌肥厚的研究 32 中文摘要 32 Abs