黄芪生脉饮对大鼠三种细胞色素P450亚酶的影响-药理学专业毕业论文.docxVIP

万万数路 万万数路 宁夏医科大学学位论文独创性声明 本人共fí]?声明 :所呈交的学位论文 p 是个人也导师的指导下，独立进 行研究工作所取得的成巢 ，无抄袭及编造行为.除文中已经怜别加以注明 寻 用的内容外.*论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品 成果。对本文的研究做出重要 w献的个人和集体，均已在文中以明确方式 标明并致谢.*入完全意识到本声明的法 w绚果由本人承担. 论文{储签名立她 论文叫名主i主 2.0旷{f.，t-月冯日 茸陈年 t 月;I!臼 宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明 宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有 关部fJ机构送交论文的复印件有l电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁 夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库 j业衍检 索，可以采用贯主印 、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文.可以公 布〈包销刊登〉论文的全部或部分内容. (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名-鱼主运 论文导师签名 应庄 2t宵年 J 月1号日 年 C 月 z盲 目 宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要 宁夏医科大学硕士研究生学位论文 中文摘要 万方数据 万方数据 黄芪生脉饮对大鼠三种细胞色素 P450 酶的影响 摘 要 目的 结合本组前期中药有效成分对细胞色素 P450 (Cytochrome P450，CYP450) 体内外活性研究，选取黄芪生脉饮的五种单方组分，研究对大鼠肝脏 CYP1A2、CYP2C9 和 CYP3A4 三种亚酶的体内外活性影响，阐述黄芪生脉饮对 P450 酶的作用规律，并评 价药物相互作用安全。 方法 1 采用 HPLC-DAD 法对黄芪生脉饮中的党参炔苷、鲁斯可皂苷元、五味子乙素、 五味子酯甲进行含量测定； 2 采用“Cocktail”探针药物结合法检测各实验组大鼠血清中 CYP1A2、CYP2C9、 CYP3A4 酶特异性探针的代谢量，应用 DAS2.0 软件计算相关药代动力学参数并绘制各 探针药物药-时曲线，比较 AUC(0-t)； 3 采用大鼠肝微粒体孵育结合“Cocktail”探针药物法，检测黄芪生脉饮与其组方 内各单方药物有效成分黄芪甲苷、党参炔苷、鲁斯可皂苷元、五味子乙素、五味子酯甲 在体外对大鼠肝脏细胞色素 CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4 酶的活性，检测并比较各亚 型酶特异性探针（咖啡因、甲苯磺丁脲、氨苯砜）代谢速率。 1. 黄芪生脉饮中党参炔苷、鲁斯可皂苷元、五味子乙素、五味子酯甲四种成分 全有效含量分别为 71.8μg/mL、405.9μg/mL、256.7μg/mL、218.6μg/mL； 2 体内“Cocktail”探针药物法实验中各药物对代谢酶亚型影响如下： (1) CYP1A2：麦冬对其活性可诱导其活性；五味子可抑制其活性。 (2) CYP2C9：黄芪、党参、五味子可诱导其活性。 (3) CYP3A4：黄芪生脉饮、麦冬可诱导其活性；五味子抑制其活性。 3 体外大鼠肝微粒体孵育实验中各药物对代谢酶亚型影响如下： (1) CYP1A2：黄芪生脉饮、黄芪甲苷、五味子乙素对其活性具有抑制作用。 (2) CYP2C9：党参炔苷、五味子酯甲可诱导其活性。 (3) CYP3A4：黄芪生脉饮、五味子酯甲、鲁斯可皂苷元可诱导其活性；五味子乙素 抑制其活性。 结论 1 黄芪生脉饮中党参炔苷、鲁斯可皂苷元、五味子乙素、五味子酯甲四种成分全部 基线分离，无测定干扰，即得到可用于其多组分同时定量的简便、快捷色谱方法，同时 为进一步的大鼠体内、外实验的给药计量提供相应保障。 2 体内实验，麦冬对 CYP3A4 特异性探针氨苯砜代谢药-时下曲线面积降低 0.29 倍， 推测黄芪生脉饮体内对 CYP3A4 诱导作用主要来自于麦冬。 3 体外实验：黄芪甲苷、五味子乙素体外对 CYP1A2 酶特异性探针咖啡因平均代谢 速率V 较空白组减小 0.50、0.20 倍，推测黄芪生脉饮体外对 CYP1A2 抑制作用主要来源 于黄芪甲苷与五味子乙素，同理鲁斯可皂苷元对 CYP3A4 探针平均代谢速率V 较空白组 升高 1.55 倍，推测黄芪生脉饮对 CYP3A4 诱导作用主要来源于鲁斯可皂苷元。 关键词：黄芪生脉饮，细胞色素 P450 酶，Cocktail 探针药物法，大鼠肝微粒体 宁夏医科大学硕士研究生学位论文英文摘要 宁夏医科大学硕士研究生学位论文 英文摘要 Effect of Huangqishengmai liquid on cytochrome P450(CYP450)isoforms in rats ABSTRACT Objectives Combined with the earlier studies in