课件：三立体化学与手性合成.ppt

孟山都公司的L-多巴生产工艺 第一例工业化成功的催化不对称反应（1970’S） (S)-Metolachlor (Novatis, 1996) 不对称合成最大的工业化例子（10,000 吨/年） material amount MEA-imine 10,000 Kg [Ir(COD)Cl2]2 34 g Ligand 68 g NaI 92 g H2SO4 250 g H. U. Blaser, ASC 2002, 344, 17 不对称催化的工业应用 Production processes: Pharma (generics, NCE) 7 Agro 2 Flavors fragrances 2 Intermediates (PH, other) 2 Chiral building blocks 2 H.U. Blaser, F. Spindler, M. Studer, Applied Catalysis: A General 221 (2001) 119. 成功工业化的不对称催化反应体系屈指可数！ 不对称催化 动力学拆分 Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 6367 动态动力学拆分 ANGEW. CHEM. INT. ED., 2013, 52, 593–596 Asymmetric Synthesis of QUINAP via Dynamic Kinetic Resolution DOI：10.1021/ja409383f 2013.10.23 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * 3. 手性位移试剂法: 原理: 基于被测定的手性化合物和用于分析的手性试剂造成的手性环境间的非对映性的相互作用，使被测对映体化合物象非对映体一样在谱图上表现出来。 七、绝对构型测定 1. X-ray 分析 2. CD光谱参照（园二色光谱） 3. 化学相关法(通过化学转化，与已知构型进行对比） 第三节：手性合成 对映体的拆分 结晶法 生物拆分 色谱法 直接结晶法 利用外消旋体具有形成聚集体的性质，直接将其从溶液中结晶析出 间接结晶法 将对映异构体与光学纯的化合物形成非对映异构体，然后利用非对映异构体的溶解度差别，使其中一个异构体结晶析出 直接结晶 自发结晶 优先结晶 逆向结晶 外消旋体的不对称转化和结晶拆分 自发结晶 只有5％-10%的有机物能形成聚集体 在饱和或过饱和的外消旋体溶液中加入其中一个对映异构体的晶种，使该对映异构体稍过量而造成不对称环境，旋光性与该晶种相同的异构体就会从溶液中结晶析出 优先结晶 D,L-氯霉素的母体氨基醇的结晶拆分 D,L-氨基醇水溶液 D-氨基醇晶体 母液 80℃浓缩 L-氨基醇晶体 母液 D-氨基醇，80℃ 冷至20℃ 冷至20℃ 逆向结晶法 在外消旋体系中加入手性外加物S’，S’能立体选择地吸附在一种对映体结晶的表面使晶体生长变慢，从而使另一对映体结晶析出。 外消旋体 手性添加物 首先沉淀出的对映体 苏氨酸 (S)-谷氨酸 (R)-苏氨酸 组氨酸 (S)-苯丙氨酸 (R)-组氨酸 苯基羟基丙酸 (S)-苯丙乳酸 (R)-苯基羟基丙酸 外消旋体的不对称转化和结晶拆分 (R,S)-A RA+SA 50% 50% 初始溶液 SA 缓慢结晶 100％ 适合用于易消旋化类化合物： α手性碳原子上含有H 原子的羰基化合物 间接结晶法 将具有相同性质的对映体转变为具有不同性质的非对映体来进行分离 (+)酸(-)酸 + (-)碱 (+)酸· (-)碱 (-)酸· (-)碱 (+)酸· (-)碱 (-)酸· (-)碱 (-)碱 (-)酸 拆分剂 1）容易与外消旋体中的两个对映体结合生成非对映异构体。拆分后又容易再生出原来的对映体。如酸碱反应 2）所形成的非对映异构体溶解度有较大的差别，其中之一容易结晶。(选择合适溶剂） 3）拆分剂应光学纯，提高拆分效率。 4）拆分剂应廉价易得，或可方便回收 用于拆分酸的拆分试剂 用于拆分碱的拆分试剂 用于拆分羟基的拆分试剂 用于拆分醛和酮的拆分试剂 樟脑的半缩醛二聚体 复合拆分和包合拆分 包结拆分：利用非共价键体系的相互作用而使外消旋体与手性拆分剂发生包结 色 谱 法 TLC分离芳香醇胺对映体 用D-10-樟脑磺酸铵作为手性离子对试剂添加到流动相