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视黄醇结合蛋白与肾脏疾病的研究进展 吴建伟(南宁市第八人民医院 广西南宁530001) 【中图分类号】R692【文献标识码】B【文章编号】1672-5085 (2012) 21-0424-02 【摘要】视黄醇结合蛋白，在体内是一种小分子蛋白质，它在维生素A代谢中发 挥着重要作用。近年来，在肾脏疾病中视黄醇结合蛋白检测的应用日益受到关注。 木文对视黄醇结合蛋白的检测和特性以及其在肾脏疾病等方面的研究进展作一 综述。 【关键词】视黄 A醇结合蛋白质类 肾疾病 1968 年 Kanai 等首次分离发现了 RBP, 1971 年 Berggard 和 Peterson 在 尿中将其分离出来。视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein, RBP)为特异转运 蛋白，在血中维生素A起着重要的作用。RBP的蛋白是低分子量，能由肾小球 自由滤过，近端肾小管几乎完全重吸收，其在血尿中的含量变化与肾脏疾病密切 相关。 一、RBP的生理功能和理化特性 RBP是一种单一肽链蛋白质，有一个结合一分子，含有184个氨基酸残 基和3个二硫键，全反式视黄醇的结合点。RBP的分子量为21000,半衰期约为 3J2小时，它的沉降系数2.13-2.30,在体内每天公斤体重的合成率⑴。RBP 是肝脏内合成，在受到全反式视黄醇刺激后分泌出来，释放入血后与甲状腺素运 载蛋白(tran sth retin, TTR)＞视黄醇(retinol, ROH)按照1： 1： 1的比例形成 三元的复合物。应严格按照视黄醇的调控分泌入血的RBP量。RBP受体在不同 细胞组织的分布变化很大，其与RBP结合力也不一致。在肠、肝、脾分布的受 体有特殊的结合能力，在视网膜色素胎盘、上皮细胞、骨髓、肾脏其受体具有较 高的结合力。不同组织的RBP受体分布与VitA在不同组织的功能、代谢要相 一致。ROH与RBP结合，从肝储备区将ROH转运至肝外的靶组织。在对肾脏髓 质、皮质受体的研究中，Smeiand等发现分布在皮质的几乎有特殊的结合力的受 体⑵。 二、 RBP在肾脏的功能性代谢 血清RBP结合VitA通过滤过肾小球部分。Usdda等研究发现RBP肾 小管的重吸收发生在SI、S2段并发现了 RBP免疫反应物质在这两段的溶酶体。 Marinos等发现RBP-VitA复合物介导的胞吞通过megalin (gp33O)作用被近端 肾小管重吸收，只是跨细胞转运通过近端肾小管，而并没有溶酶体转运到胞内 降解［3］。他们也发现一些RBP降解在近端肾小管细胞，并且这一转运过程几 乎不受megalin (gp33O)竞争者影响。 三、 RBP测定与肾脏疾病 RBP与原发性肾小球疾病 近来国内外学者通过监测尿RBP做了一些研究来反应肾病综合征患者, 对敏感性的激素治疗。人量蛋白尿可导致肾病综合征患者的肾小管功能受损，肾 小管上皮细胞损害就会出现，都认为肾病综合征尿中小管损害标志物可能是不敏 感激素治疗的危险因素。 Sessos等⑷调查了 37例原发性肾病综合征患者8周，在前后激素治疗 中，尿RBP和beta;2-MG变化的情况，病人所有的强的松用量l-1.5mg/kg,经 过研究发现在不敏感激素治疗组的尿beta;2-MG和RBP明显高于敏感激素治疗 组，随着疾病好转敏感激素组的尿beta;2-MG和RBP也岀现了明显的下降。 在不敏感激素组尿beta;2-MGgt;3000mg/g.Cr 和 RBPgt;4000mg/g. Cr 所以说 分析多变量结果证实其激素的敏感性越差则尿RBP越高。 Masroiasnni等在研究为系膜增殖性肾小球肾炎、微小病变、局灶节段 性肾小球硬化症的患者的肾病综合征病理的表现，这些患者尿RBP水平正常在 治疗前，对激素治疗大多数有反应［5-6］o在激素反应组治疗前尿RBP升高的是 个别病人，治疗期间的人RBP水平是正常的。有不正常高尿RBP的病人，其在 治疗期间水平仍不正常，对激素治疗无反应。Mastroianni研究了 238例原发性 肾小球疾病患者，表现为微小病变的尿RBP偏低的病理，膜性肾病、局灶节段 性肾小球硬化症、肾小球肾炎的膜增殖性的尿RBP偏高。由我们医生经过10年 的跟踪随访149例患者，认为疾病恶化进展的标志是，高水平的尿RBP能鉴别 患者有进展性肾功能减退并且尿RBPgt;lmg/Lo RBP与肾小管疾病 有报道关于抗生素、二氧化硅、除草剂、汞、铅及各种混合的有机溶剂， 在引起亚临床肾小管功能改变前，众多调查表明近端肾小管功能受损的一项可靠 指标就是尿中RBP排泄量增加oNortier等在对接触镉的职业工人的调查中发现， 用尿RBP检测职业人群环境接触镉引起的肾小管功能损害有价值。尿镉lt; 1.2ug/g.Cr 组、1.2-2.2ug/g.C