第三章章节药物的杂质检查-powerpointprese资料.ppt

第三章 药物的杂质检查 第一节 概述 一、药物的纯度要求 指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 二、杂质的来源与种类（一）杂质的来源 1. 生产过程中引入 （二）杂质的种类 药物中的杂质按来源分为 一、氯化物检查法 二、硫酸盐检查法 （一）原理 对照法 三、铁盐检查法 1. 原理 对照法 3. 测定条件 四、重金属检查法 以铅为代表 中国药典（2000年版）共收载四法。 九、干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法： 十、水分失重测定法 十一、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法。 第三节 特殊杂质检查方法 一、利用药物和杂质在物理性质上的差异 （一）臭味及挥发性的差异 （二）颜色的差异 （三）溶解行为的差异 （四）旋光性质的差异 （五）对光吸收性质的差异 1.紫外分光光度法 2.原子吸收分光光度法 3.红外分光光度法 4.荧光分析法 （六）吸附或分配性质的差异 1.薄层色谱法 2.纸色谱法 3.高效液相色谱法 4.气相色谱法 二、利用药物和杂质在化学性质上的差异 （一）酸碱性的差异 （二）氧化还原性的差异 （三）杂质与一定试剂反应产生沉淀 （四）杂质与一定试剂反应产生颜色 （五）杂质与一定试剂反应产生气体 第一法 改进普鲁士蓝法 第二法 气体扩散－－三硝基苯酚锂法 （六）药物经有机破坏后检查杂质 1.00％硫酸肼溶液与10％乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液 浊度标准原液 浊度标准液（5个级号） 3. 判断 药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。 4. 溶剂：水、酸、碱、有机溶剂 有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水”。 例2. 炽灼残渣检查后，将残渣留作重金属检查时，炽灼温度应为（A） A. 500～600℃ B. 600～700℃ C. 700～800℃ D. 800～1000℃ E. 1000～1200℃ 例3. 炽灼残渣的限量一般为（E） A. 1％ B. 0.5％～1％ C. 0.4％～0.5％ D. 0.2％～0.3％ E. 0.1％～0.2％ 例4. 炽灼残渣检查时，炭化后经硫酸处理后灰化至完全的称为（C） A. 灰分 B. 残渣 C. 硫酸灰分 D. 炽灼灰分 E. 残余灰分 （一）常压恒温干燥法 适用于受热较稳定的药物。干燥温度一般为105℃。 干燥失重：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。 炽灼残渣：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼０.5h后进行。 （二）干燥剂干燥法 适用于受热易分解或挥发的供试品。 干燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5 （三）减压干燥法 适用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除的药物。 除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg）以下。 例[1～5] A．干燥失重测定法 B．炽灼残渣检查 C．两者皆是 D．两者皆不是 1. 有机物杂质检测法（D） 2. 不溶物的测定法（D） 3. 杂质检查法（C） 4. 有机药物中不挥发无机物的检测法(B) 5. 药物中挥发性物质的检测法（A） 例6. 干燥失重测定的方法有（BCDE） A．炽灼（500～600℃）法 B．常压恒温干澡法 C．减压干燥法 D．干燥剂干燥法 E．减压干燥剂干燥法 例7. 干燥失重测定中应注意哪几个方面（ABCD） A. 供试品平铺在称量瓶中的厚度一般不超过5mm B. 干燥温度一般为105℃ C. 可用干燥剂干燥 D. 主要指水分和挥发性物质 E. 测定时间不超过3小时 （四）热分析法 热分析法是在程序控制温度下， 精确记录待测物质理化性质与温度的 关系，研究其受热过程所发生的晶型 转变、熔融、升华、吸附等物理变化 和脱水、热分解、氧化还原等化学变 化，对物质进行物理常数（如熔点和 沸点）的确定、鉴别和纯度检查的方法。 亦可用于药物的稳定性研究及制剂辅料的优选。 1. 热重法（TGA） 热重法是在程序控制温度下，测量物质质量与温度关系的一种技术。 记录质量变化对温度的关系曲线即热重曲线。热重曲线的纵坐标为质量(m)，