武汉理工大学药物化学课件第十九讲 激素.pptVIP

一、激素的分类 二、前列腺素（1）结构与命名 （2）功能与应用 三、胰岛素（1）化学结构 （2）胰岛素的性质 四、降钙素 * 第十一章 激素 第一节 前列腺素和肽类激素 激素 内分泌腺或内分泌细胞 分泌的一类化学物质 直接进入血液或淋巴液到达靶部位而起作用 具有调节基体的新陈代谢、生长发育、生殖等重要生理活动的作用 分泌过多或不足 机体生理活动的平衡失调而发生疾病 高度选择性 一种激素只能作用于某一或某些特定的器官或组织（靶器官或靶组织） 靶器官或靶组织中存在着接受激素信息的蛋白质（激素受体），激素通过与受体结合而产生生理作用 功能亢进 功能低下 拟似激素作用药物 拮抗激素作用药物 抗激素药 拟激素药 早期动物体内分泌物的提取物（天然激素） 半合成和全合成的激素 根据分子中五元脂环上取代基（羟基和氧）的不同，将PG分为若干类型，用PGA、PGB、PGC· · · · · · PGF表示。分子中侧链的双键数标在右下角，五元脂环上羟基的立体效应在数字后用α、β表示出来 一类具有一个五元脂环，带有两个侧链（上侧链7个碳原子、下侧链8个碳原子）的20个碳的酸 前列腺素（PG) PGE1 PGE2 PGF2a PGA PGB PGC PGD PGE PGFa PGFb 使妇女子宫强烈收缩 前列腺素（PGs)的功能 终止妊娠和催产 抑制胃酸分泌， 保护胃壁粘膜 治疗胃溃疡、胃肠炎 扩张血管 抑制血栓素合成 治疗心脑血管疾病 PGI2 PGE1衍生物 PGE1 PGE2 PGF2a PGE1 PGE2 PGE1衍生物 PGF2a PGI2 糖尿病 胰岛素依赖型（I 型糖尿病） 糖蛋白和脂肪代谢障碍性疾病 病人体内胰岛素细胞受损，致使血浆胰岛素水平远低于正常值 非胰岛素依赖型（II 型糖尿病） 胰岛素分泌无大碍，血浆中胰岛素水平正常或稍低，机体内靶组织对胰岛素反应不敏感，导致胰岛素相对不足 采用胰岛素及代用品治疗 采用降糖药（磺酰脲类、双胍类、 α-葡萄糖苷酶抑制剂等治疗 胰岛素的化学结构 51个氨基酸组成 A链含21个氨基酸 B链含30个氨基酸 A-7 B-7 A-20 B-19 A-6 两半胱氨酸形成二硫键 两半胱氨酸形成二硫键 A-11 两半胱氨酸形成二硫键 胰岛素 微酸性溶液中稳定 胰岛素锌结晶 水溶液中解离成单体 结晶 不溶于水，能溶于酸或碱 氯化锌 碱性或遇热不稳定 胰β-细胞 胰岛素 葡萄糖、乳糖、核糖、 精氨酸、胰高血糖素等 刺激 仿胰β-细胞的药物或剂型 成研究方向 与受体结合调节糖代谢 临床应用最多的胰岛素 猪胰岛素 常因多肽杂质导致免疫反应及一些副反应 人胰岛素 B 链C端的丙氨酸 苏氨酸 酶化学和半合成 转化 生物活性 哺乳动物甲状腺滤泡旁细胞（C 细胞） 分泌出一种多肽激素 蛙鱼的活性最高 人的活性最低 14 种32个氨基酸组成 降钙素 不同种属，氨基酸个数相同 但种类有所不同 治疗高血钙症及 骨质疏松症 抑制破骨细胞活动，减弱溶骨过程；同时促进成骨过程增强，骨组织中钙、磷沉积增加，血中钙磷水平降低。 *