武汉理工大学药物化学课件第十七讲 化学治疗药.pptVIP

一、药物分类 二、抗真菌抗生素类（1）分类 （2）作用机制与代表药物 三、唑类抗真菌药（1）咪唑类抗真菌药 （2）作用机制 （3）三唑类抗真菌药 （4）构效关系 四、非氮唑类 一、病毒的组成与疾病 二、病毒的复制与药物作用靶点 三、金刚烷胺类 四、核苷类 1. 利巴韦林（1）先导化合物 （2）作用机制 （3）构效关系 2. 齐多夫定（1）先导化合物 （2）作用机制 （3）构效关系 3. 阿昔洛韦 作用机制 五、免疫缺陷病毒（ HIV）酶抑制剂 六、其他 一、药物分类 二、驱肠虫药（1）分类 （2）代表药物 三、抗血吸虫药（1）分类 （2）代表药物 四、抗疟药 （1）先导化合物 （2）氯喹 （3）作用机制 （4）青蒿素 金鸡纳树皮 治疗发热和疟疾 17世纪 1820年 奎宁 1945年 全合成 奎宁 优奎宁 前药 保持活性，但苦味消失 低治疗指数，毒副作用主要表现为恶心、呕吐、头痛、听视力减退，暂时耳聋，低血糖等 与四环素复方 与氯林霉素复方 治疗耐药性疟原虫十分有效 具有氨基侧链的喹啉化合物 奎宁的构效关系研究认为抗疟药的基本药效基团是： 氯喹 出现耐药性的 恶性疟原虫 十分有效 间日疟原虫 三日疟原虫 卵性疟原虫 * 第九章 化学治疗药 第四节 抗真菌药 真菌感染 如指甲、皮肤、粘膜等皮上组织的感染 水杨酸、苯甲酸 效果满意 刺激太大 浅表面真菌感染 深部真菌感染 如粘膜深处、内脏、泌尿系统、脑和骨骼等的感染 由于抗生素、皮质激素的大量使用，器官移植或艾滋病等 抗真菌药物 早期 两性霉素B 最先 按来源 抗生素类 合成抗真菌药 按结构 氮唑类 非氮唑类 非多烯类 抗真菌抗生素 多烯类 用于浅表面真菌感染 灰黄霉素 癣可宁 有一定毒性 不良反应少 用于深部真菌感染 已发现60多种化合物 放线菌 结构特征 分子内有一亲脂 大环内酯 此环含有4~7个共轭双键 发色团，且连有一氨基糖 灰黄霉素 癣可宁 损伤膜的通透性 两性霉素B 多烯类 真菌细胞膜上的甾醇 胞内钾离子、核苷酸、 氨基酸等外漏 破坏正常代谢而抑菌 有许多副作用 细胞膜上的无甾醇的真菌 无效 哺乳动物细胞膜上 存在胆甾烷醇 两性霉素B 克酶唑 咪康唑 益康唑 CI 有广谱抗真菌病原体作用 最早的临床用药 对白色念珠菌、曲菌、新生隐球菌、牙生菌、拟酵母菌等深部真菌和一些表皮真菌以及酵母菌等均有良好抗菌作用 局部使用非常有效 口服或静脉注射体内易代谢失活，导致生物利用度较差，且静脉给药易导致较高的毒副作用 乙酰辅酶A 羊毛甾醇 14-去甲基羊毛甾醇 麦角甾醇 Acetyl CoA 真菌细胞色素 P450酶 唑类抗真菌药 P450分子中亚铁血红素 上的亚铁离子络合 氟康唑 益康唑 三唑环取代 咪唑环 口服生物利用度100% 静注血药浓度90% 长效 对白色念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、新生隐球菌、牙生菌、粗球孢子菌等有效 氟康唑 分子中的氮唑环是必须的，咪唑环的3位、 三唑环的4位N与血红素铁形成配位键，竞争抑制酶的活性，N被其他原子取代，活 性丧失。三唑环的活性优于咪唑环 氮唑1位N通过中心碳原子 与芳烃Ar相连 Ar为一卤或二卤取代苯 萘替芬 具有较高的抗真菌活性 治疗皮肤癣菌病的效果较 克酶唑和益康唑优 第九章 化学治疗药 第五节 抗病毒药 病毒 一类非细胞微生物 外部蛋白质 一种内部核酸 脱氧核糖核酸 （DNA) RNA病毒 或核糖核酸 （RNA) DNA病毒 流行性感冒、腮（sai)腺炎、水痘 脊髓灰质炎、病毒性肺炎、视网膜炎、袋装疱疹等 组成 缺乏独立的代谢结构 没有细胞器 没有完整的酶系统 无法独立进行繁殖 只能寄生在宿主细胞内，利用宿主细胞的核酸、蛋白质和酶作为自身繁殖的必要物质 疾病 病毒的复制 吸附 侵入 脱壳 生物合成 组装 释放 病毒DNA 宿主细胞的代谢系统 复制核酸 合成蛋白质 病毒 阻断病毒穿越细胞的药物 如金刚烷胺类 HIV酶抑制剂 阻断病毒在细胞表面吸附的药物 抑制核酸复制的药物 如核苷类 金刚烷胺 预防和治疗所有A型流感毒株，尤其是亚洲流感病毒A2型毒株，另外对德国水瘟病毒、B型流感病毒和某些RNA病毒亦具有一定活性。 抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，亦可抑制病毒早期复制和阻断病毒脱壳 R可以是氨基、取代的氨基或烷基胺等， 胺基被羟基、巯基、卤素或氰基取代均 导致失活 天然核苷 组成 碱基（五种碱基之一） 或脱氧核糖 核糖 核糖核苷 脱氧核糖核苷 DNA或RNA的基本组成部分 合成核苷 组成 核糖修饰物 或类似物 碱基修饰物 或类似物 人工合成核糖核苷或脱氧核糖核苷 杀灭病毒 天然核苷抑制剂 抑制病毒或宿主细胞的DNA或RNA聚合酶 阻断DNA或RNA的合成 较大毒副作用 或抑制宿主细胞的 DNA或RNA聚合酶 利巴韦