课件：化疗相关性呕吐CINV的防治.pptVIP

通过阻断导致呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为： 多巴胺受体拮抗剂 苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺 丁酰苯类：氟哌啶 丁酰苯替代物：多潘立酮 吩噻嗪类：氯丙嗪 ５－HT3受体拮抗剂 皮质类固醇 苯二氮卓类 抗胆碱能药和抗组胺药 NK-1（P物质）受体拮抗剂 H2阻止剂/质子泵抑制剂 化疗药的致吐机理及分类 止吐药物的分类 抗癌药恶心/呕吐防治的基石：５-HT3受体拮抗剂 NK1（Ｐ物质）受体拮抗剂 – Aprepitant 特殊类型恶心／呕吐的处理 　　迟发性呕吐处理的几点共识 　　预期性呕吐的处理 　　突破性呕吐的处理 　　DDP多天方案的止吐 NCCN止吐指南  5-HT3受体拮抗剂的作用位点 肠细胞受损伤 化疗放疗 5－HT释放 （5－HT3受体）迷走神经 肝门静脉 化学感受区（ CTZ 5－HT3受体） 呕吐中枢 呕吐 X 中枢 外周 化疗药物及代谢产物 X 精神、感觉因素 临床常用的5-HT3受体拮抗剂: 第一代5-HT3受体拮抗剂 　　 昂丹司琼 　　 格拉司琼 　　 托烷司琼 多拉司琼 第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂 　 Ｐalonosetron，帕洛诺司琼 英文名 半衰期（h) 5-HT3受体亲和力 常用静脉剂量 常用口服剂量 Ondansetron 恩丹西酮 4 8.07 4mg/支, 8-12mg, 0.15mg/kg, 一日最大不超过32mg 4mg/片; 16-24mg/日 Granisetron 格拉司琼 8.9 8.42 3mg/支,1-3mg,0.01mg/kg 1mg/片; 1-2mg/日 Tropisetron 托烷司琼 8 8.81 5mg/支;5 mg/日 5mg/片; 5mg/日 Ramosetron 雷莫司琼 9 — 0.3mg/支;0.3mg/日 0.1mg/片;0.1mg/日 Azasetron 阿扎司琼 9 — 10mg/支; 10 mg/日 Dolasetron 多拉司琼 7.5 7.6 20mg/ml;12.5mg/0.5ml;1.8mg/kg or 100mg 50,100mg/片;100mg/日 Palonosetron 帕洛诺司琼 ４０ — 0.25mg/5ml, 3ug/kg or 0.25mg THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 第一代５－ＨＴ３受体拮抗剂特点 与5-HT3受体的亲和力相似,半衰期均9小时 肝肾功能异常不必调整剂量 个体差异大,建议用最小有效剂量 对急性恶心/呕吐疗效确切,完全控制率(CR): 高剂量顺铂:48%-73% 中致吐性抗癌药物:60%-85% 对迟发性呕吐控制不佳: CR率:28% 常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 嗜睡,腹泻,偶有转氨酶升高 CR: 无呕吐和没有明显的恶心 第二代５－ＨＴ３受体拮抗剂特点 与5-HT3受体的亲和力较已有的其它5-HT3拮抗剂强30-100倍 药物血浆半衰期长达40小时 临床疗效: 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显好于第一代拮抗剂 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似 FDA批准的适应症（ 2003 .7.25）: 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐 建议联合用药 化疗药的致吐机理及分类 止吐药物的分类 抗癌药恶心/呕吐防治的基石：５-HT3受体拮抗剂 NK1（Ｐ物质）受体拮抗剂 – Aprepitant 特殊类型恶心／呕吐的处理 　　迟发性呕吐处理的几点共识 　　预期性呕吐的处理 　　突破性呕吐的处理 　　DDP多天方案的止吐 NCCN止吐指南  Aprepitant-NK1（Ｐ物质）受体拮抗剂 P物质: P物质存在于中枢神经系统的孤束核里 P物质还存在于胃肠道内的神经元里，少部分与5-HT共同存在于嗜铬细胞 P物质参与了致吐过程。P物质通过NK1受体发挥作用 Aprepitant: 为NK1（P物质）受体的拮抗剂，阻断P物质的结合位点 与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗效 不单独应用 用法:化疗前125mg 口服 化疗后80mg, 口服, 连用2天 阿瑞吡坦 中度抑制细胞色素P450酶3A4（CYP3A4） 药物相互作用： CYP3A4抑制剂（酮康唑、依曲康唑、琥乙红霉素）增加它的AUCs CYP3A4诱导剂（卡马西平、利福平、苯妥英）降低它的疗效；诱导华法令代谢，INR值下降 Apre