课件：发育毒性与致畸作用王庆.pptVIP

* 六、干扰母体稳态 环境内分泌干扰物作用机制 （1）受体结合； （2）改变激素代谢酶活性； （3）扰乱下丘脑-垂体激素释放。 二氟苯水杨酸 母体贫血、损耗RBC的ATP 兔中轴骨骼缺陷 苯妥英 母体叶酸代谢 致畸 环境内分泌干扰物 改变母体的 内环境稳态 发育毒性 * 第四节 发育毒性和致畸作用试验与评价 * 外源化学物发育毒性评价包括 哺乳动物发育毒性试验 人群流行病学调查 发育毒性替代试验 * 一、哺乳动物发育毒性试验 最佳联合方案是对成年动物进行染毒并包括子代从受精卵到性成熟所有生长发育阶段 观察期应贯穿一个完整的生命周期，以检测近、远期效应 最常选用的方案为三阶段试验 为什么要进行动物试验？有什么不足？ * 一、哺乳动物发育毒性试验 试验方案： 三段生殖毒性试验——药物生殖发育毒性的评价 一代或多代生殖毒性试验——食品添加剂、农药及其他化学物的评价 * 三段生殖毒性试验 断乳 分娩 硬腭闭合 着床 受孕 检查生殖功能 配子发育与成熟 交配行为 受精 检查雌性动物 生殖功能、胚 胎着床前发育 着床 雌性动物生殖 功能、胎体发 育、器官形成 雌性动物生殖 功能、胎体发 育生长、器官 发育生长 雌性动物生殖 功能、新生仔对 宫外生活的适应 断乳前的发育生长 断乳后的生长发育 独立生活的适应 达到完全的性功能 生育力和早期胚胎发育毒性 (一般生殖毒性试验) 胚体-胎体毒性试