课件：第16篇-抗精神失常药.pptVIP

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * a 【体内过程】 1、口服易吸收，2-4h达高峰，不规则 2、高亲脂性，易通过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10倍。 3、主要经肝脏代谢 4、个体差异大，吸收不规则（相差10倍以上），用药应个体化 5、与葡萄糖醛酸结合后失活，由肾排出 【药理作用】 一、中枢神经系统作用 1、镇静、安定、抗精神病 正常人：表现为镇静、安定、感情淡漠、 反应性降低、诱导其入睡，对刺激有良好 的觉醒反应，但无麻醉作用 精神病患者：迅速控制兴奋、躁动等症状，长期使用无耐受性 控制症状，不能根治，需终身用药 2、镇吐作用 小剂量抑制延髓的催吐化学感受区（CTZ） 拮抗延髓CTZ的D2受体 大剂量直接抑制呕吐中枢 对刺激前庭神经引起的呕吐无效 判断：氯丙嗪对各种原因引起的呕吐均有效 东莨菪碱 苯海拉明 3、抑制体温调节 阻断结节－漏斗通路DA受体，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境变化而变化。 用于物理降温：降低基础代谢 降低机体对刺激的反应性 提高机体对缺氧的耐受性 严重感染、中毒性高热、惊厥、甲状腺危象等 人工冬眠合剂：氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪　　 4、加强其它中枢药物的作用 加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇的作用 5、对锥体外系的影响 阻断黑质－纹状体通路DA受体，导致胆碱能神经功能占优势。 长期使用出现锥体外系反应，如帕金森综合症 二、植物神经系统 1、α受体阻断作用 降低血压（阻断α受体、直接舒张血管、抑制血管运动中枢）翻转肾上腺素的升压作用，反复用药降压作用减弱 体位性低血压 问题：氯丙嗪引起的低血压可否用肾上腺素升压？ 2、阻断M 受体 口干、视力模糊、眼压升高、便秘 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 三、内分泌的影响 “一多三少” 阻断结节-漏斗通路多巴胺受体 抑制促皮质激素、促性腺激素、生长因子释放 促进催乳素分泌 生长缓慢、乳房肿大、闭经等 【临床应用】 1、治疗精神病 精神运动性兴奋和幻觉、妄想为主的精 神分裂症；控制症状，对精神病无根治作 用。 2、止吐 尿毒症、癌症、放射病、胃肠炎等引起 的呕吐，妊娠呕吐、顽固性呃逆。对刺激 前庭引起的呕吐无效 3、人工冬眠 在物理降温(冰袋、冰浴)的配合下，使体温降至正常范围以下。 人工冬眠合剂：氯丙嗪＋哌替啶＋异丙嗪 用于治疗严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等 【不良反应】 1、一般不良反应 副作用（ 中枢神经及植物神经系统）。 2、锥体外系反应 长期大量服用氯丙嗪出现三种反应 ①帕金森综合征 ②静坐不能 ③急性肌张力障碍 部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍 ④迟发性运动障碍 阻断了黑质-纹状体通路的D2受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。 处理：减少药量、停药，也可用抗胆碱药缓解。 DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。 处理：难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗DA药可减轻症状。 3、内分泌系统反应：内分泌紊乱（乳腺增大、泌乳、抑制儿童生长等） 4、其他 精神异常、惊厥与癫痫、过敏性皮炎。 5、急性中毒： 　 剂量大于１－２克出现昏睡、血压骤降、达休克水平、心动过速、心律失常（心电图 P-R和Q-T延长 T波低平或倒置）。应立即进行对症治疗，但禁用肾上腺素 【禁忌症】 惊厥和癫痫史者、青光眼、乳腺增生乳腺癌、冠心病 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 共同特点：1、抗精神病作用强 2、镇静作用弱 3、锥体外系反应明显 硫利达嗪 特点：1、抗精神病作用弱 2、镇静作用强 3、锥体外系反应小 二、硫杂蒽类 氯普噻吨（泰尔登） 适用于伴有焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。 三、丁酰苯类 氟哌啶醇、氟哌利多、三氟哌多 临床上常与芬太尼合用作“神经阻滞镇痛术”（精神恍惚、活动减少、不入睡、痛觉消失） 四、其他类 氯氮平、利培酮等 基于新的精神病发病机理的观点： DA和5-HT平衡障碍的病因学说 氯氮平 选择性阻断D4受体 阻断5－HT受体 特点：无锥体外系反应，很多地区作为首选 利培酮：强阻断5－HT受体，弱阻断D2受体 无锥体外