三阴性乳腺癌临床特征及预后-外科学(普外)专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 前 言 前 言 乳腺癌是妇女最常见的实体恶性肿瘤之一，好发于40～60 岁妇女，约占所有女 性恶性肿瘤的1 /4左右,世界每年有超过100万妇女被诊断为乳腺癌，而且其发病率 逐年增高，并有年轻化趋势[1]，在许多大中型城市，乳腺癌是女性恶性肿瘤发病率的 第一位。 乳腺癌是一种异质性肿瘤，包含有多种生物学行为、临床病理特点和分子特征 各不相同的类型,不同类型的乳腺癌对治疗的效果和预后明显不同，随着肿瘤学研究 的进展,肿瘤患者临床个体化治疗的要求使传统的肿瘤病理学分型方法面临巨大的挑 战。近年来,随着人类基因组计划、基因芯片技术的应用, 对于指导临床治疗及判断 预后有着重大意义的乳腺癌分子生物学亚型分类取得突破性进展。2000年，美国的 Perou和Sorlie等[2]使用cDNA基因芯片技术和聚类分析将乳腺癌分成5个分子生物学 亚型：导管A 型(luminal subtype A) 、导管B /C型( luminal subtype B /C ) 、HER-2 高 表达型(HER-2 over-expression subtype)、正常乳腺型( norm-breast- like subtype)、基底 细胞型( basal- like subtype)。基底细胞型乳腺癌因其基因表达常见于正常乳腺基底/肌 上皮细胞而得名。 “三阴性”乳腺癌( triple negative Breast cancer, TNBC)指的是ER、PR、HER-2 受体 免疫组化标记均为阴性的乳腺癌。 最初的研究显示， 基底细胞型乳腺癌 （basal- like breast cancer,BLBC）高表达CK 5 /6 和EGFR（Her-1），缺乏表达ER、 PR及Her-2受体[2-3]，并通过计算97例受体三阴性肿瘤基因表达分布与上述5个亚型之 间的相关系数，确认其中88例（91%）为基底细胞型[4]，且鉴于在多数情况下，TNBC 和BLBC有着相似的临床特征，预后及治疗选择，而提出基底细胞乳腺癌即三阴性乳 腺癌的观点。但随后一系列研究证实，三阴性乳腺癌与基底细胞型乳腺癌在基因表 达谱和免疫表型上存在差异：在mRNA水平，不仅基底细胞型乳腺癌表达三阴表型。 同时正常乳腺样型也表达三阴表型。两者对治疗反应及预后也不一样[2，5-6-7]；将三阴 性乳腺癌和基底细胞型乳腺癌概念完全等同并不恰当[8-11]。 三阴性乳腺癌是基因芯片技术应用临床，并根据细胞表面受体情况而认识到一 个乳腺癌亚型，是一类高危乳腺癌，缺乏有效的内分泌治疗和分子靶向治疗，是近 几年乳腺癌研究和关注的焦点，目前国内针对此类患者的研究报道较少，本文回顾 性分析新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科ER、PR、HER-2受体免疫组化标记均为 阴性（即三阴性）的乳腺癌患者及非三阴性乳腺癌患者的临床资料,以研究三阴性乳 腺癌的临床特征和预后，希望提高对此种类型乳腺癌的认识。 新疆医科大学医学硕士学位论文 1．研究对象 1.1 资料来源 资料与方法 2002 年 1 月至 2003 年 12 月新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科收治的 333 例 乳腺癌患者，均为女性。 1.2 纳入标准 1.2.1 可手术切除并有完整病理资料患者。 1.2.2 有完整免疫组化资料。 1.2.3 随访资料详细。 1.3 排除标准 1.3.1 临床资料不完整，无法进行统计分析。 1.3.2 无法手术切除治疗的乳腺癌患者。 2.研究内容 2.1 乳腺癌免疫组化分组方法 所有患者均有完整的三受体( ER、PR、HER-2) 免疫组化检测资料，ER、PR、 HER-2蛋白表达均采用PV9000法进行检测，免疫组织化学试剂盒购自北京中杉金桥 生物技术有限公司，一抗稀释度：ER 1:70、PR 1:70、HER-2:1:100。用已知阳性的 乳腺癌组织切片做阳性对照，以PBS 代替一抗做阴性对照。采用光学显微镜进行观 察, 随机选择5个视野，每个视野计数一百个细胞, 由两个专业病理医师进行读片。 ER 、PR 的阳性表达以细胞核内着色棕黄色颗粒者为阳性细胞,阳性细胞≥10 %为阳 性病例， HER-2阳性表达以细胞膜出现清晰的棕黄色着色为阳性标记。ER、PR 和 HER-2检测结果均阴性即定义为三阴乳腺癌，有任何一个阳性者即定义为非三阴乳腺 癌。 2.2 随访 采用入院复查、电话和信函相结合的方式,将入院手术治疗开始作为随访起始时 间，了解治疗后有无复发转移，发生复发转移为终止事件，局部复发指同侧乳腺或 胸壁及区域淋巴结复发，远处转移是指临床及影像学检查显示远处病变，主要为肺、 骨、肝、脑的转移。随访时间为5年，随访截止日期为2008 年12 月30 日。