喹赛多在肉鸡的有效性与安全性研究-农产品加工与贮藏工程专业论文.docx

毕中农业大学2005届博卜学位论文-●●1●●J●__-●_，●J●-_●●1 毕中农业大学2005届博卜学位论文 -●●1●●J●__-●_，●J●-_●●1 2．喹赛多的抑菌活性和对肉鸡实验性大肠杆菌病的防治效果。采用试管二倍稀 释法测定喹赛多对鸡4种ll株常见病原菌的体外抗菌活性。喹赛多对鸡大肠卡T菌、 沙门氏菌和金葡萄球菌等均有较强的抗菌活性，最小抑菌浓度(MIC)分别为O．63、 O．63和1．251ag／mL，且对大肠杆菌呈现杀菌活性，最小杀菌浓度(MBC)为80l_tg／mL。 结果表明，喹赛多抗菌活性与喹乙醇相近，比磺胺二甲嘧啶强，但杀菌活性不及磺 胺二甲嘧啶和金霉素，提示喹赛多可作为活性较强的抑菌剂使用。 30日龄艾维茵肉鸡人工感染大肠杆菌后，连续饲喂含喹赛多12．5、25、50、100 和200mg／kg的日粮14天，观察喹赛多对鸡大肠杆菌病的预防效果。发病不饲药组 发病率达80％。病鸡I临床症状舆型，剖检结果符合鸡大肠杆菌病的病理特征，表明 病理模型复制成功。除发病不饲药组和喹赛多12．5mg／kg组出现少量动物死亡外， 各试验组均无动物死亡。喹赛多50、100和200mg／kg组可将动物发病率控制在10％ 以内，显著低于发病不饲药组和喹赛多12．5和25mg／kg组(P0．01)，且能提高日 增重10％～17％，改善饲料利用率8％～13％．结果表明，喹赛多对肉鸡实验性大 肠杆菌病有明显预防效果，同时可有效改善生长性能，推荐喹赛多对鸡大肠杆菌病 的临床预防量为50～100mg／kg。 3．喹赛多在肉鸡体内的药动学特征．肉鸡单次静注喹赛多lmg／kg b．W．，血浆 中仅检出原形药物，药时数据符合无吸收二室开放模型。分布半衰期tI，2。为O．03± 0．01h，消除半衰期t1，2p为0．194-0．08h，表观分布容积Vd为3．17±2．08L／kg，药时 曲线下面积AUC为O．1±O．0599／mL．h。结果表明喹赛多在鸡体内分布迅速且广泛， 消除快。肉鸡灌服喹赛多200mg／kg b．W．血浆药时数据符合有吸收一室丌放模型，吸 收半衰期tm。为O．17±0．07h，消除半衰期tm。为2．23±1．10h，药时曲线下面积AUC 为0．18±O．071ag／mL．h，达峰浓度Cmax为0．05±0．01I_tg／mL，生物利用度为1．14±O．87 ％。表明鸡灌服喹赛多后吸收迅速，消除快，生物利用度低。 肉鸡单次灌服喹赛多200mg／kg b．w．后，检测血浆、可食性组织和粪便中喹赛多 及其代谢物，探讨喹赛多在肉鸡体内的代谢特点。血浆中仅检测到少量原形药物， 末检出代谢物，与血药动力学试验结果一致。可食性组织和粪中均检出较高浓度的 喹赛多、脱二氧喹赛多和喹嚼啉-2．羧酸。组织中发现一种未知代谢物，其保留时问 介于原药与脱二氧代谢物之问，经液．质确证，分子离子峰与喹赛多相差16，初步推 断为喹赛多脱一氧代谢物。本研究结果证明，喹赛多在鸡体内存在原形、脱二氧代 谢物和喹嗯啉．2．羧酸3种形式，可能存在脱一氧代谢物。推测喹赛多在鸡体内的主 要代谢过程与同类化合物相似，即先发生脱氧代谢，生成脱一氧和脱二氧代谢产物， 然后发生侧链断裂，生成喹唔啉．2．羧酸。 肉鸡单次灌服喹赛多200mg／kg b．w．后，粪中喹赛多与脱二氧喹赛多主要在给药 后24h内大量排出，48h后未检出。喹嗯啉．2．羧酸在给药后24h内大量排出，36h 检出少量，3d后未检出。粪中药物累计排出率约31．7％，其中喹嗯啉．2羧酸占15．5 2 喹赛多布肉鸡的有效干牛与安伞性研究％，喹赛多占11．7％，脱二氧喹赛多仅占4．5％，说明在3种化合物中，喹嚼啉．2． 喹赛多布肉鸡的有效干牛与安伞性研究 ％，喹赛多占11．7％，脱二氧喹赛多仅占4．5％，说明在3种化合物中，喹嚼啉．2． 羧酸和原形是喹赛多经鸡体代谢后离丌体内的主要方式。喹嗯啉类在动物体内可生 成多种代谢物，推测喹赛多在鸡体内还可能代谢生成其他未知代谢物，也可能转交 为体内正常组分或小分子化合物而未被检测到。为全面了解喹赛多在鸡体的代谢特 点。应进一步开展同位素标记研究。 4．喹赛多在肉鸡体内的残留消除规律．30日龄艾维茵商品肉鸡连续混饲 100mg／kg喹赛多lO天后，采用HPLC法检测喹赛多、脱二氧喹赛多和喹嗯啉．2．羧 酸在肌肉、皮脂、肝脏和肾脏中的残留量。结果表明，停药后6h各组织中喹赛多与 脱二氧喹赛多均消除至检测限量(O．025pg／g)以下，肝、肾组织中仅检出喹嗯啉．2． 羧酸。喹赛多、脱=氧喹赛多和喹噫啉．2．羧酸在鸡体内的消除速度依次为：皮脂 肌肉肾脏肝脏；3种化合物在各组织中的消除速度依次为：喹赛多脱二氧喹赛多 喹嗯啉．2．羧酸，即喹嗯啉-2．羧酸在鸡肝脏中消除最慢