课件：经皮吸收制剂和靶向制剂.ppt

物理靶向physical and chemical targeting preparation 应用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部位发 挥药效 磁导向制剂 采用磁性材料与药物制成，通过体外磁响应导向至靶部位的制剂。如磁性微球、磁性纳米囊等 栓塞靶向制剂 动脉栓塞是通过插入动脉的导管将栓塞物输到靶组织或靶器官的医疗技术，栓塞的目的是阻断对靶区的血供和营养，使靶区肿瘤细胞缺血坏死 若栓塞制剂含有抗肿瘤药物，则具有栓塞和靶向性化疗的双重作用 热敏靶向制剂 使用对温度敏感的载体制得，在热疗机的局部作用下使热敏感制剂在靶区释药。如热敏脂质体、热敏免疫脂质体等 pH敏感的靶向制剂 利用对pH敏感的载体，使药物在特定的pH靶区内释放，主要有pH敏感脂质体、pH敏感的口服结肠定位给药系统。 举例 栓塞靶向制剂治疗肝肿瘤 数字减影血管造影（DSA）——造影肝右下叶及肝门附近肿瘤 血管，血管增粗扭曲 注入栓塞碘油化疗药物乳剂后，肿瘤组织内碘油沉积良好，肿瘤血管闭塞 病灶在碘油栓塞后再次造影，病灶内肿瘤血管已完全闭塞，无肿瘤血管显示，肝内正常血管显示良好 第三节 生物技术制剂 生物技术也称生物工程，指在适宜条件下，应用生物体（包括微生物、动物及植物细胞）或其组成部分（细胞器和酶），生产有价值的产物或进行有益过程的技术。现代生物工程主要包括基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程（微生物工程）和生化工程等。 生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物生产所得的药品。采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。 生物技术药物的结构特点 生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物生产所得的药品。采用DNA重组技术或其他生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物技术药物。 生物技术药物多为蛋白质类和多肽类，其结构相当复杂，性质很不稳定。 蛋白质类药物制剂 处方与工艺 蛋白质类药物的稳定性、稳定化措施 液体剂型蛋白质类 药物的稳定化方法： 固体剂型蛋白质类 药物的稳定化方法： 质量评价方法 常加入的稳定剂 缓冲液 表面活性剂 糖和多元醇 盐类 聚乙二醇类 大分子化合物 金属离子 冷冻干燥蛋白质药物制剂 喷雾干燥蛋白质药物制剂 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 被动靶向（自然靶向） passive targeting preparation 载药微粒被巨噬细胞摄取，通过正常生理过程，药物 选择性地浓集于肝、脾、肺等器官而实现靶向性 剂型：乳剂、脂质体、微粒（球）和纳米粒 ，具有缓 释、靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用的特 点等 乳剂 将互不相容的液相在乳化剂存在的条件下，采用外力做功制得的粒径在0.1~100μm的非均相分散系统。包括普通乳、复乳、亚微乳和微乳 药物的淋巴转运（乳剂的靶向特征是对淋巴的亲和性）： 经血液循环向淋巴转运 、经消化道向淋巴转运 、经组织向淋巴转运 影响乳剂靶向性的因素 1 、乳滴粒径 乳滴在0.1~0.5?m时被 肝、脾、肺和骨髓的网状内皮系统巨噬细胞清除； 2~12?m时可被毛细血管摄取，其中7~12?m乳滴可被肺机械性滤取 2 、油相的影响 3 、乳化剂的种类和用量 4 、乳剂的类型和乳滴的表面性质 脂质体 将药物包封于类脂质双分子层内而形成微型泡囊 静脉注射脂质体，主要被网状内皮系统的吞噬细胞 摄取，主要分布在肝、脾、骨髓等网状内皮细胞较丰 富的器官中；皮下或腹腔注射的脂质体主要进入局部 淋巴结中；肌肉注射脂质体首先进入淋巴管，最后进 入血循环 制备脂质体的材料 磷脂：卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂及一些合成磷脂 胆固醇：调节膜的流动性 脂质体的两个重要理化性质 相变温度：在一定 温度下由“胶晶”转变为“液晶” 荷电性：含有不同的附加剂可带正电或负电 脂质体结构示意图 脂质体作为药物载体 水溶性药物包封于泡囊的亲水基团夹层中，脂溶性药物则分散于泡囊的疏水基团夹层中 磷酸酯型阴离子部分 烃键 胆固醇 · 脂质体的制备 注入法 薄膜分散法 冷冻干燥法 超声波分散法 逆相蒸发法 脂质体的特点 靶向性：被巨噬细胞吞噬 缓释性：脂质体包封的药物在血循环中存留时间远长于游离药物 组织相容性与细胞亲和性：本身结构与生物膜类似，显著增强细胞摄取 降低药物毒性