课件：肿瘤免疫诊断和免疫治疗的原则研究历史.ppt

2、与宿主免疫系统有关的因素： 1)??? 宿主的抗原呈递功能缺陷： 2)??? 宿主的免疫耐受状态 新生期经母乳感染导致特异性耐受 3)??? 宿主体内的免疫促进因素：封闭因子（血清中） 4)??? 宿主的免疫抑制状态或免疫缺陷 免疫抑制：化、放疗 x-ray 四、肿瘤免疫诊断和免疫治疗的原则 1、肿瘤的免疫诊断 2、肿瘤的免疫治疗 主动免疫治疗、被动免疫治疗 1) 肿瘤疫苗：（主动免疫） (1)??? 瘤细胞的异质化、MHC基因转入 (2) 基因转染：IL-2、GM-CSF、B7 (3)???? 编码肿瘤抗原的基因编码插入重组病毒疫苗载体 (4)???? 融合蛋白、基因：Tu-Cks、Tu-DC (5)???? 抗原化抗体：Ag based Ab epitope Antibodized Antigen 2) ACI (被动免疫治疗 Adoptive cellular Immunotherapy) LAK，TIL，CKs，CTL 3) 免疫毒素： Ag(TAA) Ab偶联毒素、抗癌药物、放射性核素导向治疗 4) 中西医结合 DENDRITIC CELLS AS THERAPEUTIC VACCINES AGAINST CANCER Rosenberg, S. A., Yang, J. C. Restifo, N. P. Cancer immunotherapy: moving beyond current vaccines. Nature Med. 10, 909?915 (2004). 掌握肿瘤抗原的概念 掌握肿瘤免疫逃逸的机制 熟悉机体对肿瘤抗原的免疫应答 了解肿瘤免疫诊断、治疗和预防 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 肿 瘤 免 疫 一、肿 瘤 抗 原 二、机体的肿瘤免疫效应机制 三、肿瘤的免疫逃逸机制 四、肿瘤免疫诊断和免疫治疗的原则 研究历史： 1940-50年代：TSTA（肿瘤特异性移植抗原）的提出。 1970年代： IL-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。 1980年代： Steven. Rosenberg. LAK. TIL治疗黑色素瘤等肿瘤 1985年： 生物治疗肿瘤的提出 一、肿 瘤 抗 原 常见肿瘤抗原及其特点 种类 型别 举例 可能机制 识别 排斥抗原 T细胞、B细胞 正常细胞基因 黑色素瘤 MAGE “沉默基因”激活 ＋ ？ ？ 编码的产物 肥大细胞肿瘤抗原 P815A “沉默基因”激活 ＋ － － 癌胚抗原 CEA 再生细胞扩增 － ＋ 弱 克隆性抗原 独特型 克隆扩增 － ＋ 弱 癌基因产物 Her-2/neu 过度表达 － + － 粘附分子 CD44 剪切突变产物 － + － 突变细胞基因 癌基因突变产物 Mut,P21ras 点突变 + － ？ 编码的产物 抑癌基因突变产物 Mut.P53 点突变 ？ + ？ 内部融合蛋白 Mut.EGFR 内部缺失 ？ + ？ 嵌和蛋白 bcr-abl 基因易位 + + ？ 病毒基因产物 转化基因产物 SV40T 外源基因表达 + + + 未知基因起源 移植抗原 紫外线或甲基 ？