课件：【若风制作】药效学五年本.ppt

量效曲线 以剂量或浓度为横坐标效应强度为纵坐标作图 质反应量效曲线 量反应量效曲线 二、量效曲线 Dose-effect curve [D] 100 50 0 最大效应百分率（%） EC50 A log [D] 100 50 0 最大效应百分率（%） EC50 B （一）量反应量效曲线及其特定位点 1. 量反应量效曲线 效应强度 logD 最大效应或效能 阈剂量 在一定剂量 范围内 效应与剂量 成正比 2. 量反应量效曲线的特定位点 （1）最小有效量或最低有效浓度（阈剂量、阈浓度） （2）最大效应或效能（ maximal effect ，Emax ）随着 剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到 一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效 应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大 效应，也称效能（ efficacy ）。 （3）效价强度（ potency ）是指能引起等效反应（一 般采用 50 ％效应量）的相对浓度或剂量，其值 越小则强度越大。 2.量反应量效曲线特定位点 （一）量反应量效曲线及其特定位点 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 二、量效曲线 （二）质反应量效曲线及其特定位点 1.质反应量效曲线 反应率 logD 100% 50% 0 半数有效量 (EC50或ED50) 半数致死量 (LD50) 2. 质反应量效曲线的特定位点 （1）半数有效量（ED50）：能一起50%的实验动物 有效的药物剂量。 （2）半数致死量（LD50）：能一起50%的实验动物 死亡的药物剂量。 （3）治疗指数(Therapeutic Index) ：LD50/ED50 （安全性评价指标，但不完全可靠） （4）安全范围 (Safety range):ED95和TD5之间的范围。 （安全性评价指标） 2. 质反应量效曲线特定位点： （二）质反应量效曲线及其特定位点 效应 死亡 治疗指数 第三节 药物作用机制 Mechanisms of Drug Action 1.改变理化条件（抗酸药、甘露醇） 2.影响细胞物质代谢（铁、胰岛素） 3.影响生理物质转运（利尿药） 递质释放（麻黄碱） 激素分泌（硫脲类药物） 4.改变酶的活性（新斯的明） 5.影响细胞膜离子通透性（Ca通道阻滞药） 6.影响核酸代谢（喹诺酮） 7.特异性作用（消毒防腐药） 8.作用于受体（第四节） 第四节 药物与受体 （Drug and Receptor） 一、 受体及其特性 灵敏性（浓度）特异性（化构） 饱和性（数目）竞争性（拮抗） 可逆性（解离）多样性（亚型） （一）受体 配体及其分类 （二）受体特性 能与受体特异性结合的微量化学物质 1.内源性：神经递质、激素自体活性物质 2.外源性：药物 是一类介导细胞信号转导的大分子功能蛋白质，能识别周围环境中的某种微量化学物质，先与之结合，然后通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。 二、受体与药物的相互作用 受体理论－占领学说（1926） 受体只有与药物结合才被激活，药物的效应强度与占领受体的数目成正比（全部占领则产生最大效应）。 亲和力 与药物结合的能力 内在活性 与药物结合后产生效应的能力 （0≤α≤1） 受体激动药 亲和力+内在活性 （α≤1 ） 受体拮抗（阻断）药 亲和力 （α=0） 储备受体 三、作用于受体的药物分类 （一）受体激动药 1.完全激动药 与受体有较强亲和力，又有较强内在活性的药物。 （ α =1） 2.部分激动药 与受体有较强亲和力，但内在活性不强的药物。 与激动药并用，可拮抗激动药的部分效应。 （ α ﹤1） 分 类 非竞争性拮抗药 与激动药竞争同一受体，与受体不可逆性结合 使激动药亲和力和内在活性都降低 量效曲线右移，效能降低 竞争性拮抗药 与激动药竞争同一受体，与受体可逆性结合。 使激动药亲和力降低，但内在活性不变 量效曲线平行右移，效能不变 拮抗药+2倍激动药（效应）= 激动药（效应） 加入的拮抗药的摩尔浓度的负对数值为拮抗参数 pA2 pA2越大，拮抗作用越强。 四、作用于受体的药物分类 特 点 （二）受体拮抗药 四、作用于受体的药物分类 激动药 效应E（%） ＋竞争性拮抗药 ＋非竞争性拮抗药 lgC 五、受体的类型 五、受体的类型 （一）G 蛋白耦联受体 由GTP结合调节蛋白组成的受体超家族，可将配体 带来的信号传送至效应器蛋白，产生生物效应。