课件：治疗药物监测与个体化给药.pptVIP

4. 取得荣誉 2015年卫生部室间质评 历年卫生部室间质评 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * * * * 影响血药浓度测定结果的因素很多，进行结果解释时，应综合考虑患者因素（年龄、性别、体重、疾病状态）、实验室因素、临床治疗效果。 要重点考虑到药动学或药效学个体差异（老人，儿童，用药剂量存在问题的患者，合并用药多的患者，药物代谢异常的患者），药物相互作用等。 五.个体化给药 1.概念 通过测定体液中的药物浓度，计算出各种药动学参数，然后设计出针对患者个人的给药方式，这种方式称为个体化给药。 个体化给药的内容： 给药剂量和剂型 给药间隔 预期达到的血药浓度 药物过量中毒的救治方法 2.个体化给药的要求 ①. 明确药物的有效血药浓度范围 有效血药浓度范围（治疗窗）是指最小有效浓度（MEC）与最小中毒浓度（MTC）之间的血药浓度范围。 应以此作为个体化给药的目标值和调整血药浓度、设计给药方案的基本依据。 有效血药浓度范围是一个统计学结论，建立在大量临床观察的基础之上，是对大部分人而言的有效且能很好耐受的范围，并不适用于每个人和每一个具体情况。 ②.掌握患者的个体化资料 年龄、体重与身高：药代动力学参数存在差异 合并用药：肝药酶活性变化、蛋白结合率变化 剂量、剂型、给药途径、服药时间、采血时间、生产厂家、批号 病史、用药史、肝肾功能、血浆蛋白含量 病人的依从性 3.给药个体化的步骤 根据诊断结果及病人的身体状况等具体因素，选择认为适合的药物及给药途径。 拟定初始给药方案（包括给药剂量和间隔等） 给药 随时观察病人按初始方案用药的临床效果，必要时测定血药浓度。 根据药时曲线的数据，计算患者个体化的药动学参数；对初始给药方案进行修订、调整。 按调整后的方案给药，并按上述方法不断调整给药方案，直至满意效果。 4.根据根据半衰期（ t1/2 ）制定给药方案 ① .已知药物t1/2时，可初步确定给药间隔时间 半衰期：指药物血浆中最高浓度降低一半所需要的时间，药物半衰期反应了药物在体内消除（排泄，生物转化及储存等）的速度。 t l／2≤lh：静脉给药 t l／2 ＝1～4h：4次/d t l／2 ＝4～8h：3次/d t l／2 ＝8～12h：2次/d t l／2 ＞12h：1次/d 半衰期短（6h）的药物： 治疗指数低：最好静滴，肝素 治疗指数大：大剂量长间隔方法，青霉素 半衰期中等（6-24h）的药物： 治疗指数高：给药间隔与半衰期相当，负荷剂量为维持剂量2倍 治疗指数低：加大给药频率，减少维持剂量，以减少血药浓度波动。 半衰期长（＞24h）的药物： 每天给药一次，间隔小于半衰期，初始剂量为维持剂量的2倍。 ②非线性动力学类：监测血药浓度 小剂量开始，逐渐增加剂量 ③根据时辰动力学原理给药： 哮喘：夜间用药 5.根据血药浓度制定与调整给药方案 ①负荷剂量和维持剂量 维持剂量（DM） ：反复用药时，在体内药物积蓄达到稳态浓度后，摄入量等于消除量，此时摄入量即为维持剂量。 若要迅速达到治疗有效浓度，必须计算初始用药剂量，即负荷剂量（DL），负荷剂量为维持剂量（DM）与给药间隔末体内残留量之和。 给药方案可维持血药浓度在治疗窗口内。定义下限（CSS）min，上限（CSS）max。 最大给药间隔（τmax）和最大维持剂量（DM,max）的关系为： 5.利用血药浓度调整给药方案 ①稳态一点法 多次用药当血药浓度达到稳态水平时，采一次血样测定血药浓度，当与目标浓度相差较大，可根据下式对原有的给药方案进行调整。 D’= D ×(C’/C) D原剂量 C’目标浓度 D’校正剂量 C测得浓度 使用该公式的条件是，血药浓度与剂量成线性关系。 采血必须在血药浓度达到稳态后进行，通常多在下一次给药前，所测即为谷浓度。 例：某哮喘病人口服茶碱，每8小时一次，每次100mg，两天后在服药前采血（谷浓度），测得血药浓度4.0g/ml，求该病人的调整剂量？ 解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7g/ml，因此设C’=8g/ml，原剂量D=100×3，测得血药浓度C＝4.0g/ml。代入上式得： D