课件：靶向制剂的研究进展.pptVIP

三、靶向制剂的质量评价 靶向给药系统的靶向性可由以下三个参数评价: 1. 相对摄取率（re ） 2. 靶向效率 （te ） 3. 峰浓度比 （Ce ） 1．相对摄取率(re) re=(AUCi)p／(AUCi)s 式中：AUCi是由浓度-时间曲线求得的第i个器官或组织的药时曲线下面积，脚标p和s分别表示药物制剂及药物溶液。 re大于1表示药物制剂在该器官或组织有靶向性，re愈大靶向效果愈好，等于或小于1表示无靶向性。 2．靶向效率(te) te= (AUC)靶／(AUC)非靶 式中：te值表示药物制剂或药物溶液对靶器官的选择性。 te值大于1表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性；te值愈大，选择性愈强； 药物制剂te值与药物溶液的te值相比，说明药物制剂靶向性增强的倍数。 3．峰浓度比(Ce) Ce=(Cmax)p／(Cmax)s 式中：Cmax为峰浓度，每个组织或器官中的Ce值表明药物制剂改变药物分布的效果 Ce值愈大，表明改变药物分布的效果愈明显。 四、靶向制剂的发展趋势 TODDS是本世纪后期医药学领域的一个热门领域。 1、将药物通过与单克隆抗体交联对药物进行不影响疗效的化学结构修饰，制成具有靶向作用的前体药物是目前TODDS的重要研究思路。 TODDS 四、靶向制剂的发展趋势 2、基因治疗（gene therapy）是近年来发展起来的一种补充人体缺失基因或关闭异常基因的新疗法，对于恶性肿瘤、先天性遗传病、艾滋病、糖尿病及心血管疾病等的治疗具有重大价值。 研究携带治疗基因片段或杂合体重组DNA质粒，保持其不被核酸酶降解，顺利地转导入人体靶位的载体将是21世纪初靶向给药制剂研究领域的重要课题。 TODDS 目前： ★：TODDS正在由器官水平向细胞水平和分子水平发展； ★：由微粒给药制剂向靶向前体药物发展； ★：由TODDS的构建研究向功能研究、机理研究和体内过程研究发展； ★：由基础研究和应用基础研究向应用开发研究发展。 TODDS 目前： 如肝靶向纳米粒、单克隆抗体介导前体药物、脑靶向前体药物、肾靶向前体药物、肝靶向前体药物和肺靶向前体药物的功能、靶向机理和体内分布代谢的研究正日益增多。 在不久的将来，靶向药物转运系统一定会在世界上大部分国家内广泛应用并占主导地位。 TODDS THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 Microparticles drug delievey systems 微粒给药系统为分子组装体，药物分子包裹在载体内，通常在微粒核心。 和大分子连接物相比，微粒给药系统可使药物与周围环境分离，保护药物避免酶的降解。 由于不需共价连接，因此一种药物载体可装载不同种类的药物，并且较大分子连接物有更高的载药量。 脂质体 脂质体（liposomes） 是将药物包封于 类脂质双分子层内 形成的微型泡囊。 聚合物纳米粒 聚合物纳米粒（polymeric nanoparticle） 由各种生物相容性聚合物（biocompatible polymers）制成， 粒径在10－1000 nm。 药物被包裹在载体膜内称为纳米囊， 药物分散在载体基质中称为纳米球。 嵌段共聚物胶团 嵌段共聚物胶团 （block copolymer micelle） 是球形、纳米化的两亲性 共聚物的超分子装载体， 粒径10－100 nm。 胶团中心可包裹疏水药物， 其亲水性外壳可使胶团分散于水中。 树突体 树突体（Dendrimer）是一类新兴的微粒给药系统，是合成的多分枝的单分散性大分子。 当其分子量增加到一定程度时可 形成球状，其中心空穴 可包裹药物，其外壳的多分枝 可作为主动靶向因子的连接点。 树突体 树突体外壳的多分枝部位可作为与药物分子共价连接的位点，这样，树突体还可作为大分子连接物应用。 ⑴被动靶向制剂； ⑵主动靶向制剂； ⑶物理化学靶向制剂。 TODDS 分类介绍 是采用脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等 作为载体材料，将药物包裹或嵌入其中 制成各种类型的、 可被不同器官(组织、细胞)阻留或摄取的 胶体或混悬微粒制剂。 （一）被动靶向制剂 TODDS 分类介绍 （一）被动靶向制剂 迄今，研究最多的被动靶向给药制剂是 Liposomes Microspheres Micro- emulsions