课件：药物效应动力学().ppt

药物作用 量的概念 半数有效量(ED50) 使50%的动物或人产生阳性反应的剂量. 半数致死量(LD50) 在一组动物中引起半数(50%) 动物死亡的剂量。 药物作用 量的概念 治疗指数(TI) 半数致死量(LD50) 半数有效量(ED50) 3 衡量药物安全性的指标 治疗指数越大 安全性越大 第三节 药物作用机制 1 改变机体内理化性质 2 影响酶活性 3 影响生物膜功能 4 影响代谢功能 5 影响机体内活性物质 的合成、贮存、释放 6 影响信号转导通路 7 影响核酸代谢 8 与受体结合 第四节 药物与受体 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 化学本质 存在部位 功能特点 糖蛋白或脂蛋白 细胞膜、胞浆或细胞核 特异性强 灵敏度高 介导特异的生理效应 一、受体的概念和特性 具有可逆性和饱和性 与受体特异性结合的化学物质，可为小分子化合物，大分子蛋白质、多糖或脂质等，但多为游离状态。 二、受体与配基（ligand） 1、配体, 配基(Ligand) (1)亲和力(affinity): 药物与受体结合的能力。 2、药物激活受体的条件 (2) 内在活性(intrinsic activity, α): 活化受体的能力。 效应 3、受体与药物反应动力学 D：Drug R：Receptor DR：Compound of drug and receptor E：Effect KD: Dissociation constant RT: Total receptors D DR [D] [DR] [DR] D [D] [D] [DR] [D] [D] E [DR] [D] Emax [RT] [KD]+[D] = = KD为一半受体被占领时的游离药物浓度值 [D] = 0 效应为 0 [D] K D [DR] / [RT ] = 100%, 达最大效应 [DR] / [RT] = 50% KD=[D ] 时 亲和力指数：pD2 -logKD= pD2 三、作用于受体的药物分类 1、激动剂（agonist） 2、拮抗剂(antagonist) 内在活性=1 内在活性=0 1、激动药(agonist) （1）完全激动药(full agonist): 高亲和力，强内在活性 （2）部分激动药(partial agonist) :高亲和力，弱内在活性 (0α1)。 （3）反向激动药(inverse agonist, 负拮抗药，negative antagonist)： 高亲和力与激活态受体结合后, 可引起受体的构型向与激动药相反的构型方向转变，因而引起与激动药相反的生理效应。 2、 拮抗药 （antagonist) 高亲和力，无内在活性 (α=0) （2）非竞争性拮抗药 （noncompetitive antagonists） （1）竞争性拮抗药能 （competitive antagonists） 四、受体与药物的相互作用 受体只有与药物结合才能被激活并产生效应 效应的强度与被占领的受体数量成正比 全部受体被占领时出现最大效应 1、占领学说 （occupation theory) 新型占领学说 被占领的受体但尚未表现出效应的受体 储备受体（Spare receptor) 未被占领的受体 沉默受体(Silent receptor) R* R L L R* R LR* LR R* R PR* PR P P R* R IR* IR I I Agonist :L Partial agonist:P antagonist: I 2、二态模型学说（two-state model theory） binds to active state and produces effects, and promotes inactive shift to active can binds to both R* and R, but with different affinity binds to inactive state and has no effects. And promotes active shift to inactive Agonist alone Agonist + antagonist Increased agonist + antagonist 3、竞争性拮抗药与激动药的相互作用 剂量比 (Dose ratio) 增加后的激动药剂量（