课件：药理学第三章--药物效应动力学.pptVIP

药物作用的非受体机制 药物除了与受体结合产生作用外，不少药物并不与受体作用也能引起细胞功能的变化。非受体结合的药物作用机制主要有如下几种： 1．影响酶 2．影响离子通道 （1）抑制： 3．影响转运 （2）激活： 4．影响代谢 （3）复活： 5．影响免疫 （4）诱导： 6．理化反应 （5）生成或补充： 7．补充机体缺乏的物质 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 ●量反应（graded response）是指药物效应的强弱呈连续变化，并可用具体数量表示。 1．量反应量效曲线 量效曲线包含如下四个特征性的变量： （1）效价强度（potency）：是指药物产生等效反应的剂量或浓度。其数值越小则强度越大。 （2）最大效应强度（efficacy）：是指药物可产生的最大效应（maximal effect），也称效能。药物已达最大效应量时，若再增加剂量，效应不再增加。 强度和效能的概念有明显区别，如图 2-2 所示，利尿剂 两者不一定一致。强度高的用量小，而效能高的效应强，各有特点。一般说来，效能高的药物会比效能低的药物取得更好的治疗效果。 （3）半数效应浓度或剂量（median effective concentration or dose，ED50）：由于对数量-效曲线为一条“S”型曲线，在 50%效应处斜率最大，故常用半数效应浓度或剂量反映药物的作用强度，其结果比较精确。 （4）最小有效量、最低有效浓度：刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度。 2．质反应量效曲线 ●质反应（quantal response）也称全或无反应（all or none response）是指药物效应不呈量的连续变化，而只能用阳性或阴性数目表示者。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 ?量效曲线上，药物的 50%效应可以是治疗作用、毒性反应或致死反应，其相应的剂量称作半数有效量（median effective dose，ED50）、半数中毒量（median toxic dose，TD50）和半数致死量（median lethal dose，LD50） ?治疗指数（therapeutic index，TI）是表示药物安全性的指标，TI＝LD50/ED50，此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。 ?但是，仅用治疗指数评价药物的安全性存在一定缺陷。 ? 结合安全指数（safety index，SI）和安全界限safety margin）评价药物的安全性更好。 安全指数=LD5/ED95； 安全界限=（LD1-ED99）/ED99×100%。 第三节 药物与受体 药物的作用机制（mechanism of action），或称作用原理（principle of action），指药物在何处起作用及如何起作用。 药物的作用机制可分为药物作用的受体机制和非受体机制。 一 受体研究的由来 1878 年 Langley 首先提出受体的假设 1909 年 Ehrlich 提出用锁与钥匙的假设来解释药物作用。 ●占领学说（occupation theory） ●速率学说（rate theory） ●二态模型（two model theory） 二 受体的概念和特性 1．受体（receptor） 是一类介导细胞信号传导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。 特点： 极高的识别能力 3．配体（ligand） 是指体内能与受体特异性结合的物质称之。也称第一信使。如内源性递质、激素、自体活性物质或结构特异的药物。 受体特性： 1.灵敏性（Sensitivity） 2.特异性（Specificity） 3.饱和性 (Saturable 4.可逆性 (Reversible) 5.多样性(multiple-variation) 内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 Receptor 药物 binding site (1) 离子键（ ionic bonds ） (2) 氢键（ hydrogen bonds ） (3) 范德瓦尔斯力（ Van der Waals forces ） (4) 共价键（ covalent bonds ） 三 受体与药物的相互作用 经典的受体学说—占领学说 当两药亲和力相等时，其效应强度取决于内在活性强弱，当内在活性相等时，则取决于亲和力大小。 四、作用于受体的药物分类 按修正后的占领学说，药物与受体结合后要引起生理效应，必