课件：08医本药理学总论(药效学、影响因素).ppt

* 10mg 20mg 拮抗剂 0.1mol pA2 = - log 0.1 拮抗参数（pA2） 激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，则加入的拮抗药的摩尔浓度的负对数值为pA2。 pA2越大，拮抗作用越强。 = 1 * 非竞争性拮抗药 （non-competitive antagonist） 特点（properties） 与激动剂作用于不同受体 (或作用于同一受体，但不可逆结合); 2. 使激动药的亲和力与内在活性均?; 3. 使激动剂的量效曲线右移，Emax↓。 * E Log C A A+B E A Log C A+C Competitive antagonist non-competitive antagonist * 五、受体类型 Types of receptors 1. G蛋白耦联受体 （G protein-coupled receptor） 2. 配体门控离子通道受体 （ligand-gated ion channel） 3. 酪氨酸激酶受体 4. 细胞内受体 5. 其他酶类受体 * 六 、 细胞内信号转导 第一信使（first messenger ） 多肽类激素、神经递质、细胞因子等 细胞外信使物质 第一信使→细胞膜R→细胞生物学特性改变（酶、离子通道）→调节细胞功能。 * 第二信使（second messenger） cAMP cGMP 肌醇磷脂 钙离子 第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子。 效应器 信息 增强、分化、整合 第二信使 传递 效应 参与胞浆内信号转导 * 第三信使（third messengers ） 生长因子 转化因子 负责细胞核内外信息传递的物质。 参与基因调控、细胞增殖与分化及肿瘤的形成。 * 七、受体的调节 Regulation of receptor 受体脱敏（receptor desensitization） 长期使用激动药后R的敏感性↓ 下调（down-regulation）：R密度↓ 受体增敏（ receptor hypersensitization ） 长期使用拮抗药后R的敏感性↑ 上调（up-regulation）： R密度↑ * Chapter 4 影响药物效应的因素 Factors affecting the effects of drugs * Instructional objectives 1. 从药动学或药效学角度简述药物相互作用。 2. 解释:耐受性、耐药性、依赖性。 * § 1 药物因素 一 、药物制剂和给药途径 * 二、药物相互作用（drug interaction） 药物 相互 作用 体外相互作用：配伍禁忌 体内相互作用 药效学：协同、拮抗 药动学 吸收 分布 代谢 排泄 * §2 机体因素 1. 年龄 ( age ) 小儿：发育不全：肝、肾、CNS、BBB 老人：（1）机能↓，易蓄积中毒； （2）对药物的耐受性差； （3）用药种类多； （4）对药物的依从性差。 * 2. 性别与体重 ( gender weight of body) 体重轻：血容少，血浓较高 血浆蛋白少，结合药物少 女性：月经期、妊娠期、哺乳期 3. 遗传因素 ( genetic factors ) 药物反应的个体差异和种族差异性 4. 特异质反应( idiosyncrasy ) 5. 疾病状态( disease condition ) * 6. 心理因素-安慰剂效应 （ psychologic factors: placebo effect） 新世纪医生：不但要看病，还要研究人。 21世纪的医学模式由“生物－心理－社会－环境”多方面构成，医生不但要关注人们的躯体健康，还要关注心理健康。 医学教育必须包含生物医学、行为科学和社会科学内容，要培养医学生的决策技能、批评精神、交际能力和医学伦理等全面素质。 * 7. 长期用药引起的机体反应性变化 耐受性（tolerance） 机体与药物反复接触后对药物的敏感性降低，使药效减弱或消失。 耐药性（resistance） 病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低。 * 习惯性：精神依赖性（主观依赖性）