课件：肿瘤分子靶向治疗演示课件.pptVIP

讨论和展望 ? 　　靶向治疗是目前科研及临床的研究热点之一，但迄今还有许多问题没弄清楚，有许多现象也无法解释。例如， HER-2 基因的蛋白表达可以作为乳腺癌疗效和生存的预测因子，而 EGFR 的蛋白表达却与 NSCLC 的临床治疗没有相关性？为什么小分子酪氨酸激酶抑制剂与化疗联合效果不佳，而单克隆抗体能提高化疗的疗效？ 　从临床治疗发展的进程来看，多药联合是一种趋势。如何把多种有效的药物合理地联合应用，以最大限度地增加抗肿瘤的疗效是临床亟待解决的问题。许多研究者已把这种理念贯穿于正在进行的临床研究中。联合应用包括三种方式： （ 1 ）同类靶向药物的联合，如吉非替尼 + 艾罗替尼； （ 2 ）同一靶点，但针对不同位点的药物联合，如吉非替尼 / 艾罗替尼 + 西妥昔单抗； （ 3 ）不同靶点的药物联合，如针对 EGFR 的靶向药物（吉非替尼 / 艾罗替尼 / 西妥昔单抗） + 针对另一靶点的药物，如抗血管生成药贝伐单抗，多靶点抗叶酸药物 Alimta ，以及各种化疗药物等。 由于前两种联合存在受体饱和，及竞争性结合等问题，临床上以第三种联合用药方式多见。关键是如何掌握靶向药物与放疗或化疗联用的合适时机及给药顺序。有意思的是，单克隆抗体却显示出与化疗的协同效应，从疗效到生存时间均有优势。这对肿瘤治疗的个体化和进一步提高疗效具有十分重要的意义。 基础研究在靶向治疗里充当重要的角色，一般是先从分子，细胞等水平弄清楚各个靶点的具体结构功能和它们在肿瘤发生发展过程中所起的作用，并针对这些靶点开发新药，然后在临床治疗中通过疗效的评估来验证 当前 ， 如何尽快将实验研究成果转变为临床实践 ， 称之为 “ 转译性研究 （ translational research ） ” 已经是目前人们最热衷的研究。但这需要不懈的努力才能实现。 美国临床肿瘤学会(ASCO)评出2008年癌症治疗12项重要进展 1、西妥昔单抗(爱必妥，Erbitux)治疗肺癌 ????? 晚期非小细胞肺癌预后不良。2008年一项研究发现：对于肿瘤表达表皮生长 因子受体/EGFR的患者，标准化疗联合西妥昔单抗能够使生存率提高达21%。 2、吉西他滨(健择，Gemzar)治疗胰腺癌 ??????胰腺癌患者的5年生存率仅仅为5%。2008年，针对早期胰腺癌患者的一项大型 研究发现：手术切除原发肿瘤后，应用吉西他滨进行辅助化疗使无病生存延长1倍， 并延长了总生存。 3、Treanda(苯达莫司汀)治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL) ????? 2008年3月，FDA批准Treanda一线治疗慢性淋巴细胞白血病/CLL。 ??????这是非同寻常的批准，Treanda在欧洲已经应用大约30年了。研究者们曾经认为 它只是一类药物中的普通一员——但后来他们认识到，Treanda具有不同的作用方式， 可治疗多种血液系统肿瘤。 ??????国际多中心研究得到令人振奋的消息，Treanda治疗CLL使30%的病人达到完全缓解。 ? 4、贝伐单抗(Avastin)治疗转移性乳腺癌 ??????贝伐单抗能阻断新生血管形成，而切断肿瘤组织营养供应，最终将其“饿死”。 贝伐单抗已经批准用于结直肠癌和肺癌。2008年2月，FDA批准贝伐单抗联合紫杉醇 一线治疗HER2阴性的转移性乳腺癌患者。 ????? 这一批准基于2007年的一项研究：贝伐单抗与紫杉醇联合，与紫杉醇单药相比， 使无病生存延长1倍。 5、乳腺癌患者的长期激素治疗 ????? 通常，医生预防乳腺癌复发的方法只能是给予患者五年的他莫昔芬治疗。 最新研究改变了这一现状：患者应用他莫昔芬或者芳香化酶抑制剂(例如来曲唑) 数年时间，可以进一步降低乳腺癌复发风险。 6、唑来磷酸(择泰，Zometa)治疗乳腺癌 ????? 研究者在去年发现：接受他莫昔芬或者瑞宁得联合诺雷得进行内分泌治疗的 绝经前乳腺癌患者，给予一种骨质增强剂唑来磷酸，能降低乳腺癌复发风险。 7、长效(聚乙二醇)干扰素治疗黑色素瘤 ????? 一项欧洲研究发现：对于恶性黑色素瘤术后患者，应用长效干扰素——新型、 更有效的干扰素剂型——治疗一年能降低复发风险18%。 8、西妥昔单抗选择性用于治疗结肠癌 ??????研究发现西妥昔单抗仅对携带野生型KRAS基因的肿瘤患者有效。 这意味着有KRAS突变的肿瘤患者不能从西妥昔单抗治疗获益。另一方面， 这也意味着这些患者将不再承受不必要的治疗相关副作用。 9、口服避孕药降低卵巢癌风险 ??????回顾45项研究的数据显示，每服用口服避孕药5年，能降低女性20%的卵巢 癌发病风险。 10、HPV疫苗可以减少口腔癌 ??????2008年的研究显示：美国口腔癌发病与人类乳头状瘤病毒(HPV)感染上升相关 ——然而口腔癌发