课件：自杀基因治疗法肿瘤克星分析.pptVIP

在肿瘤治疗中，尽管自杀基因疗法具有很大潜力，但目前进行的工作还是探索性的，绝大多数尚处于实验阶段，要使自杀基因治疗成为临床上安全有效的抗肿瘤治疗方法，尚存在许多问题需要解决。 （一）还需进一步研究“旁观者效应”的机制 “旁观者效应”(by—stander effect) ：即导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近的未导入自杀基因的肿瘤细胞也有杀伤作用。 具体作用机制目前有五种观点： 缝隙连接、细胞凋亡、机体免疫、介质扩散、肿瘤缺血坏死 基因治疗的载体系统要求： （1）转导效率高。（2）表达稳定。（3）安全。 目前用于基因转导的载体主要有逆转录病毒载体，腺病毒载体，腺相关病毒载体，脂质体等，但各载体各有其优缺点如： 应用较广的鼠源性逆转录病毒MoMLV，感染效率高，能持续表达，较安全但其携带外源基因的容量较小，且感染特异性不高，重组病毒的概率较低。 腺病毒载体的优点是感染效率高，可携带的基因较大，致死性和致瘤性低，使用安全，缺点是不能持续表达，不能反复使用。 因此，还必须加强基因治疗的靶向性研究，开发出新的既安全又高效的载体系统。 （三）作用不持久 进一步研究自杀基因系统和机体免疫系统的相互作用机制，以激活和增强机体强大而持久的抗肿瘤免疫。 新的希望：联合基因治疗 联用TK、mIL-2及粒、巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)基因治疗肝转移灶，发现小鼠体内产生的抗肿瘤免疫更持久 。 鉴于癌症仍为威胁人类健康的一类顽固性疾病，目前的化疗、放疗及手术治疗等方法的作用都有局限，作为新兴的生物疗法中的自杀基因治疗在许多方面都因其独特的作用机制而显示出巨大的潜能．由于目前自杀基因疗法还没有大规模地进入临床实验．所以我们还无法准确预测其在未来癌症治疗中的作用，但或许它就是癌症的终结者。根据目前自杀基因治疗的现状，我们相信这一疗法会在未来有所发展，有所突破，为人类造福。 首先，还是如何增强基因转导效率、精确靶向转导、时空调控表达、长效稳定表达以及提高安全性能等问题，这些问题的有效解决尚需新一代载体的开发应用。其次，单一自杀基因系统疗效欠佳，新型融合自杀基因系统的开发与完善是将来的发展方向。再者，对于旁观者效应机制的阐明，还需进一步的深入研究，才能更好地利用此效应最大限度地增强肿瘤杀伤效果，同时避免正常细胞损害。最后，鉴于肿瘤发病中的多因素、多步骤和多阶段的特点以及当前单纯应用自杀基因疗法的局限性，自杀基因疗法联合其它的较成熟抗肿瘤疗法将是未来发展的必然趋势。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑  尽管肿瘤治疗技术在不断提高和改进,但每年因患肿瘤而逝世的病人仍在不断增多。传统的肿瘤治疗方法,如外科切除、放射治疗和化学药物治疗并不能完全地治愈肿瘤,这就需要引入一种新的安全有效的肿瘤治疗技术。 对肿瘤分子水平上的研究已经证实，所有肿瘤都伴随有基因突变的存在，都是继基因型变化后发生表型的变化。由此，人们推断肿瘤的发生发展都与基因的变化有关联．因而在生物疗法中基因治疗是最具潜力的。 至20世纪80年代后期,随着生物学的发展,基因疗法开始应用于肿瘤治疗。 基因疗法：利用健康基因填补或替代基因疾病中某些缺失或病变的基因。 目前做法是先从患者体内获取部分细胞，以对人体无害的逆转录病毒为载体，把正常的基因克隆到病毒上，然后再用这些病毒去感染人体细胞，通过它们把正常基因插进细胞的染色体中，使人体细胞 “获得”正常的基因，以取代原有的异常基因。 现在常用的基因治疗技术主要通过以下几种策略来完成对肿瘤的治疗： (1)基因替换和基因补充，转换突变的癌基因或补充肿瘤细胞中缺失的抑癌基因； (2)基因导入以增强免疫效应细胞的抗癌效能； 如：导入细胞因子基因或免疫共刺激分子基因以增强免疫效应细胞的杀癌能力； (3)基因导入以增强肿瘤细胞的免疫原性，如：导入MHCI类抗原基因； (4)肿瘤药物敏感基因治疗--自杀基因的应用； (5)肿瘤药物耐受基因--治疗造血功能的保护； (6)反意治疗技术：根据碱基互补原理，人工合成特定DNA或RNA片段 （或其他化学修饰产物）抑制或封闭癌基因表达； (7)诱导分化治疗：在分化诱导剂的作有用下促进肿瘤细胞分化以达到治疗癌症的目的。 药物敏感基因---自杀基因治疗日益受国内外肿瘤研究者的关注. 自杀基因治疗（suicide gene），是指将某些病毒或细菌的基因导入靶细胞中，其表达的酶可催化无毒的药物前体转变为细胞毒物质，从而导致携带该基因的受体细胞被杀死。这类基因称为自杀基因，