课件：3.4.药物效应动力学.ppt

Two State Receptor Model Resting state R Activated state R* Full effect partial effect no effect 试验中发现，往往激动药与受体结合要比用拮抗药拮抗快，why？ 激动药只需一部分受体结合就能产生最大效应，而产生最大效应时，往往有95％～99％的受体未被占领（储备受体） 拮抗药必须完全占领储备受体后，才能发挥拮抗效应。 受体类型 门控离子通道型受体 G蛋白偶联型受体 具有酪氨酸激酶活性受体 细胞内受体 其他酶类受体 受体调节 受体脱敏（receptor desensitization）：长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。 受体增敏： 长期应用拮抗药造成的。 影响药物效应的因素 个体差异的产生： 药物代谢动力学差异 不同个体或对药物的吸收、分布、消除发生变异，导致药物在作用部位的浓度不同，表现为药物代谢动力学差异； 药物效应动力学差异 虽然药物浓度相同，但反应性不同，表现为药物效应动力学差异 一、药物因素 药物制剂和给药途径 剂型： 口服：片剂、胶囊、口服液； 注射：水剂、乳剂、油剂； 控释剂 不同的给药途径： Eg. 注射〉口服 制备工艺和原辅料不同 不同给药途径给药时，产生不同的作用和用途： 药物相互作用 协同作用：1+12 拮抗作用：1+12 相加作用：1+1=2 二、机体因素 年龄： 新生儿和老年人体内药物代谢和肾脏排泄功能不全 药物效应靶点的敏感性发生改变 老年人的特殊生理因素和病理因素 机体组成发生变化 老年人常需服用更多的药物，发生药物相互作用的可能性增加 性别 女性体重一般轻于男性 女性较男性有较高比例的脂肪 妊娠妇女 分娩过程 遗传因素： 是药物代谢和效应的决定因素。 基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白及受体活性及功能表达的结构基础，是药物代谢与反应的决定因素。 遗传多态性 药物反应种族差异 特异质反应 是一种性质异常的药物反应，通常有害，甚至致命，常与剂量无关，即使是很小的剂量也会发生，只在极少数病人中出现。 与遗传变异有关 疾病状态 肝肾功能损伤 小肠粘膜水肿：小肠或胰腺疾病或由于心衰或肾病综合征 肾病综合征 心理因素—安慰剂效应 安慰剂（placebo）：本身没有特殊药理活性的中性物质制成的外形似药的制剂。 安慰剂效应：主要由病人的心理因素引起 药理学效应 非特异性 药物效应 非特异性 医疗效应 自然恢复 总效应 安慰剂 绝对效应 无治疗 安慰剂 长期用药引起的机体反应性变化 耐受性：机体在连续多次用药后反应性降低，要达到原来的反应必须增加剂量。 耐药性：肿瘤细胞、病原体等 依赖性： 成瘾性：生理依赖性 习惯性：心理依赖性 停药症状 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 量效关系（dose-effect relationship）：药理效应与剂量在一定范围内成比例。 量效曲线（dose-effect curve）：以药理效应为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标作图所得的曲线。 药理效应按性质分为： 量反应（graded response） 效应强弱呈连续增减变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示，如Bp，HR 量效曲线：以效应强度为纵坐标， 剂量/浓度为横坐标：直方双曲线(长尾S型曲线) 对数剂量/浓度为横坐标：对称的S型曲线 质反应（quantal response/all-or-none response）：药理效应不随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化 阳性或阴性，全或无方式表现 量效曲线： 以频数为纵坐标，以剂量为横坐标：常态分布曲线 以累加阳性率为纵坐标，以剂量为横坐标：长尾S型曲线 以累加阳性率为纵坐标，以对数剂量为横坐标：对称S型曲线 Dose-response (dose-effect) curve Pharmacological effects 最小有效量（minimal effective dose）：刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度，也称阈剂量或阈浓度。 最大效应（maximal effect，Emax）：也称效能（efficacy） 半最大效应浓度（EC50）：能引起50％最大效应的浓度。 效价强度（potency）：能引起等效反应（一般采用50％效应量）的相对浓度或剂量，值越小，强度越大。 斜率（slope）：提示药效的强烈程度。 Dose-response (dose-effect) curve Pharmacological effects Drug potency 50 % of animal population tested % of popu