课件：MRSA感染现状与抗菌药物治疗新进展演示课件.pptVIP

利奈唑烷的双通道消除 以利奈唑胺原形药物的形式经肾脏消除约 30％（约1/3）。 体内代谢约占利奈唑胺总清除率的 65％（约2/3）。 在各种程度的肾功能不全患者的体内，原形药物利奈唑胺的经肾排泄不发生改变。 因此无须对肾功能不全的患者调整剂量 利奈唑胺具有良好的安全性 不良事件类型 不良事件例数(%) P 利奈唑胺组(n=303) 万古霉素组(n=300) 不良事件 总体 229(75.6% 232(77.3) 0.61 严重事件 37(12.2) 48(16.0) 0.18 药物相关不良事件 总体 52(17.2) 72(24.0) 0.04 严重事件 3(1.0) 12(4.0) 导致停药的药物相关不良事件 11(3.6) 15(5.0) 0.41 药物相关不良事件(发生＞5例患者) 恶心 10(3.3) 8(2.7) NS 皮疹 6(2.0) 10(3.3) NS 呕吐 9(3.0) 6(2.0) NS 腹泻 3(1.0) 8(2.7) NS 红斑 4(1.3) 6(2.0) NS 血清肌酸酐升高 1(0.3) 5(1.7) NS 肾衰竭 1(0.3) 7(2.3) 0.04 治疗前后血液学参数比较 血液学参数 治疗组 基线值 结束治疗时 治疗结束后7天 均值±偏差 P 均值±偏差 P 均值±偏差 P 血红蛋白,(g/dL) 利奈唑胺 8.8±1.6 0.58 9.4±1.5 10.0±1.6 0.80 万古霉素 8.8±1.6 9.3±1.5 10.0±1.7 血小板计数(×103/mm3) 利奈唑胺 28.2±30.5 0.36 74.7±115.8 141.0±148.4 0.52 万古霉素 31.5±53.6 75.2±98.6 149.9±165.3 白细胞, (×103/mm3) 利奈唑胺 0.77±2.43 0.44 3.85±5.16 4.79±5.16 0.51 万古霉素 1.18±9.04 4.39±5.54 5.12±6.45 中性粒细胞计数,(/mm3) 利奈唑胺 118±341 0.71 2480±4136 2991±4412 0.88 万古霉素 107±290 2788±4365 2945±3592 利 奈 唑 胺 与 万 古 霉 素临床疗效存在差异的综合原因 抗菌谱及抗菌活性 依从性 药动学 药效学 特征 高疗效 万古霉素：存在问题 组织浓度 蛋白结合率 需要高的谷浓度 MIC 缓慢下降 当MICs1时很难达到目标浓度 VISA 和 hVISA 、hVanco 需一天多次输注 需常规监测血药浓度 偶尔：痒症、低血压（红人综合症） 肾毒性 利奈唑胺适应症 耐万古霉素屎肠球菌感染(包括并发的菌血症) 院内获得性肺炎(HAP) 由金黄色葡萄球菌(MSSA/MRSA)或肺炎链球菌(包括 MDRSP)引起 复杂性皮肤和皮肤软组织感染(包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染) 由金黄色葡萄球菌(MSSA/MRSA)化脓链球菌或无乳链球菌引起 非复杂性皮肤和皮肤软组织感染 由金黄色葡萄球菌(仅为MSSA)或化脓链球菌引起 社区获得性肺炎(CAP)及并发的菌血症 由肺炎链球菌(包括MDRSP)、或由金黄色葡萄球菌(仅为MSSA)所致 利奈唑胺应用的特点 对G+菌（MRSA、MRSCN、VRE）抗菌活性更强、更稳定 具有良好的药代动力学优势 治疗G+菌（MRSA、MRSCN、VRE）感染临床疗效更佳（肺部感染、脓毒血症及粒缺患者更卓越） 具有良好的安全性 更适合于重症感染（特别是有 MRSA、VRE感染高危因素者）的初始经验治疗 更适合于老年患者、肾功能不全、MODS 等 四、 MRSA 感染抗生素治疗新策略 MRSA 肺炎最佳治疗方案的目标应达到与β内酰胺类治疗 MSSA 肺炎一致的 5% 归因病死率，而这也应该成为MRSA 感染抗生素治疗新策略所追求的疗效目标。 万古霉素可作为 CA-MRSA 的经验治疗，但 HA-MRSA的 治疗表明其预后不理想，特别是重症患者（不如MSSA）。 利奈唑胺作为 MRSA 所致 HAP、VAP 的初试治疗使临床 治愈率和生存率可获得明显改善（接近MSSA），且已批 准治疗 VRSA、VRE的感染；有口服及注射剂。 新链阳霉素（synercid，奎奴普丁／达福普汀 quinupristin/dalfopristin 30:70的复方制剂）已批准用于 MRSA 复杂皮肤软组织感染和对万古霉素耐药屎肠球菌感 染；未批准单独用于 MRSA 肺炎；不良反应多（静脉炎、 肌痛、关节炎等）；＜16岁不用，国内未上市。 达托霉素（daptomycin）批准用于MRSA复杂皮肤软组 织感染和血行感染