课件：河南省肿瘤医院刘杰NSCLC靶向治疗现状与展望.ppt

第三代EGFR-TKI：针对T790M 研究 吉非替尼 厄洛替尼 阿法替尼 Dacomitinib CO-1686 AZD9291 HM 61713 野生型EGFR ++ +++ + 突变型EGFR +++ +++ +++ EGFR“门卫” 耐药突变 (T790M) - ++ +++ 对活化突变有效 但耐药性增加 剂量限制性毒性 阻止了剂量递增 以抑制T790M 对活化突变和T790M均有高度活性 Ranson M, et al. 2013 ESMO LBA 33. CO-1686 I期临床研究初步显示对T790M患者疗效22例中心确认的T790M+患者使用不同剂量水平的CO-1686疗效确切 Heather Wakelee. 2014 ELCC,93o. AZD9291用于T790M+患者疗效 Yang J, et al. 2014 ESMO Abstract 449PD 其他基因对应化合物的研发进展 机制 发生率 可能的治疗 正在进行的研究 MET扩增 5-11% Cabozantinib+厄洛替尼 LY2875358?厄洛替尼 INC280+吉非替尼 II期 (NCT1866410) II期 (NC IB/II期 (NC HER2扩增 12-13% 高剂量间插式阿法替尼 Dacomitinib Ib期 (NC III期 (NCT1000025) (vs. 安慰剂， 预设EGFR突变亚组分析) PIK3CA突变 0-5% 间插式Dacomitinib BKM1120+吉非替尼 BKM1120+厄洛替尼 II期(NC I期(NC II期(NC ERK扩增 NA Selumetinib+吉非替尼 IB/II期(NC BRAF V600E 1% CRC中：BRAF抑制剂 +EGFR抑制剂 Cancer Month 00, 2014 未来肺癌治疗模式预测 未来肺癌治疗模式预测 靶向治疗在非小细胞肺癌治疗中的地位日益突出 EGFR-TKI是目前晚期NSCLC研究最透彻，数据最充分的一类靶向药物，已成为晚期NSCLC治疗重要的组成部分（一线，维持，二、三线）； 克唑替尼是近期发现的又一种靶向治疗药物，对ALK+及ROS1重排的晚期NSCLC疗效确切，已成为ALK+晚期NSCLC治疗的标准； 抗血管A+方案显著改善患者生存； 免疫治疗如火如荼，成为未来发展的重要方向。 靶向治疗耐药后策略研究不断取得进展。 随着越来越多的肺癌驱动基因及相关靶点治疗药物不断被发现，肺癌的治疗已进入个体化治疗时代。 总 结 Thank You for Your Attention！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * 贝伐珠单抗是一种通过基因工程技术生产的重组人源化单克隆抗体，含有7％的鼠源成份，也就是与VEGF特异性结合的可变区域。而其他93％的区域都是人IgG抗体的氨基酸序列 这种结构决定了贝伐珠单抗非常专一、精确的与且仅与VEGF结合，同时不会具有抗原性而被人体排斥 * * * 第三代EGFR-TKI CO-1686初步显示对T790M患者疗效。CO1686能够抑制关键的活化突变和T790M耐药突变，对EGFR野生型无作用，其在晚期EGFR突变NSCLC患者中的一项1/2期研究的1期部分最近完成。该研究入组的患者均接受过EGFR-TKI的治疗，其中有75%的患者更是直接来自于TKI进展。其注册临床研究TIGER研究将于2014年开始。 相似的药物还有AZD9291. * 数柱上的数字只是显示靶病灶肿瘤大小的变化，并不是按照RECIST标准包括靶病灶、非靶病灶和新发病灶算在一起的。而CR、PR和无缓解这几个颜色是按照RECIST标准计算了包括靶病灶、非靶病灶和新发病灶在一起肿瘤病人的缓解情况。 NSCLC腺癌基因突变谱：亚洲研究 EGFR依然是亚裔腺癌最常见的驱动基因 Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. Wu YL, et al. 2011. 140例日本肺腺癌 370例中国肺腺癌 BRAF M+ 2% PI3K M+ 4% C-MET Amp 5% PTENM+ 6% EML4-ALK 7% KRAS 7% EGFR M+ 40% 未知 29% KRAS 17.6% EGFR 43% PIK3CA 14.1% MLH1 4.9% STK11 6.3% CTNNB1 5.6% GNAS 0.7% PTPN11 0.7% VHL1 1.4% SMAD4 1.4% 一代可逆EGFR TKI及二代不可逆TKI对于EGF