课件：十三药动学在临床药学中的应用.ppt

* 目的：实现给药方案个体化，提高药物疗效，避免或减少毒副反应，达到最佳治疗效果，同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供科学依据。 （二）TDM的前提条件 TDM的药物应具有已知的有效治疗浓度范围（即血药浓度-效应关系已经确定） * （三）治疗药物监测的临床意义 1.指导临床合理用药，提高临床治疗水平 2.确定和并用药的原则（研究药物相互作用） 3.防止、诊断药物过量中毒和药物急性过量中毒 4.作为临床辅助诊断手段（血药浓度与效应有良好 的相关性） 5.作为医疗差错或事故的鉴定依据、评价病人是否按医嘱服药 *  第三节 肾功能减退患者给药方案设计 肾功能减退患者临床给药方案设计，主要基于监测患者肾功能状态，预测药物的Cl和k，以此为基础调整给药剂量。 一、根据患者Cl和k设计给药方案 肾功能以肌酐清除率（Clcr)表示，Clcr变化会引起k变化，如果药物清除主要由肾排泄，则k可根据Clcr估算 * 成年男性肾功能正常值： Clcr=100~120ml/min 肾功能轻度减退： Clcr=50~80ml/min 肾功能中度减退： Clcr=10~50ml/min 肾功能严重减退： Clcr 10ml/min Cl=Clr+Cla Cl:总清除率 Clr：肾清除率 Cla:非肾清除率 * 假如肾外清除不受肾功能影响 ，Clr与Clcr成正比。 肾功能减退患者总清除率Cl’为： Cl’=Cla+A·Clr k(r)=kj+a ·Clcr * 若给药周期不变 若给药剂量不变，则 * 若按清除率计算则周期不变,给药剂量为： 若给药剂量不变，则 * 习题 1.某种抗生素（k=0.231h-1)的维持剂量为200mg/3h，此药物的首剂量为多大较适宜。 2.给肾衰竭病人在间隔t=6小时，两次静注200mg抗生素，在第六及第十二小时分别测得血药浓度为3.6和6.1 μg/ml,若该药的有效治疗浓度为15 μg/ml ，200mg得剂量是否适宜，应如何调整。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 * 第十三章 药物动力学在临床药学中的应用 要求： 1.掌握给药方案设计的基本内容（主要方法）、肾功能减退患者的剂量调节方法。 2.掌握治疗药物监测的临床应用。 3.熟悉给药方案个体化（肝病患者）和治疗药物监测的主要内容。 4.了解特殊人群的给药方案设计。 * 第一节 临床给药方案设计 临床最佳给药方案： 根据临床个体病人病情设计，以最佳给药途径、优良的药物制剂、最适给药剂量和最佳给药间隔，使治疗达到安全、有效、经济，尤其是使治疗既产生最佳疗效又不引起不良反应、能够满足治疗目的要求的给药方案。 * 设计临床给药方按的基本要求： 保证有效浓度达到治疗浓度水平以上且不引起毒性反应。 最低有效血药浓度（MEC）：能获得治疗作用的最低血药浓度。 最低中毒血药浓度（MTC）：能产生毒副反应的最低血药浓度。 有效治疗浓度范围（治疗窗）：在MEC与MTC之间的血药浓度范围。 * 设计临床给药方案的目的： 力求使患者的血药浓度达到并维持在有效治疗浓度范围内。 临床给药方案设计和调整，需要进行血药浓度监测。 * 制定给药方案的具体步骤： 前提条件：以确定或已知有效治疗血药浓度的药物 1．选择最佳给药途径和给药制剂 2．确定最佳给药间隔 3．计算最适给药剂量 4．将前三项确定的试用方案用于患者，观察疗效与反应，监测血药浓度，进行安全性和有效性评价与剂量调整直至获得临床最佳给药方案。 * 临床给药方案设计的方法：（三种） 一、生物半衰期与给药方案 药物按半衰期长短可分为： （1）超速处置类：半衰期小于等于1小时 青霉素0.7h，胰岛素0.1h。 （2）快速处置类药物：半衰期1~4小时 阿米可星2h。 （3）中速处置类药物：半衰期4~8小时 磺胺二甲嘧啶7h。 （4）慢或极慢处置类药物：半衰期大于8小时 地高辛1.5天 * 根据半衰期制定临床给药方案简单、方便 1．按半衰期给药（间隔时间=t1/2）： 2．半衰期很短的药物（超速和快速） （1）若给药的治疗窗较宽，可采用适当加大给药剂量，给药间隔适当延长。 （2）若治疗窗较窄的药物，可采用静脉滴注给药方案。 K0=Css·k·V * 3．半衰期较长的药物则可能引起血药浓度较大波动，临床采用适当缩短给药间隔、多次分量给药方案，以减少血药浓度的波动性。 如地高辛、苯妥英钠（成年人20~40小时） * 二、平均稳态血药浓度与给药方案设计 单