课件：神经退行性疾病治疗药物.pptVIP

谷氨酸受体拮抗剂 美金刚和利鲁唑为谷氨酸受体拮抗药。 美金刚 利鲁唑 其他药物 1. 抗胆碱药（二线药物） 帕金森病是由于中枢的多巴胺和乙酰胆碱平衡被打破所致。 抗胆碱药物常与左旋多巴合用。合成的中枢性药有盐酸苯海索，环丙定，比哌立登，苯扎托品。 2.抗抑郁药 阿米替林对帕金森病的治疗作用与抗胆碱有关，也可能抑制儿茶酚胺的再摄取有关 苯乙肼，反苯环丙胺，异卡波肼为单胺氧化酶-A抑制药 3. 腺苷受体拮抗剂 伊曲茶碱是选择性的腺苷A2a受体拮抗药，能通过改变神经元的活动而改善PD患者的运动功能，临床用于治疗PD和改善PD初期的运动障碍。 4. 5-羟色胺激动剂 PD患者神经中枢会出现5-羟色胺引起的神经传递功能不良。 代表药物沙立左坦为5-HA1A受体激动剂 5. 多巴胺再摄取抑制剂 ：代表药物为布地品 第二节 抗阿尔茨海默病药物 阿尔茨海默病（alzheimer`s disease, AD）是老年痴呆的常见形式，是最常见的神经系统退行性疾病。 其发病机制尚不完全清楚，胆碱能损伤学说和β-淀粉样蛋白(Aβ) 异常沉积学说影响力最大。 （一）抑制Aβ形成和沉积的药物 β分泌酶抑制药的研究起步较晚，但由于其具有良好的选择性，不易产生不良反应，目前已经成为ＡＤ治疗药最为热门的领域。 （二）胆碱能系统改善药物 根据胆碱能损伤学说，胆碱能神经元的损伤，脑内乙酰胆碱的运输，合成，释放，摄取减少，是造成AD患者学习和记忆力衰退的重要病因。 1. 乙酰胆碱酶抑制剂（AChEI）， 是目前临床上主要用于治疗AD的药物，其疗效最明确，应用最广泛， 代表药物有他克林，石杉碱甲，氢溴酸加兰他敏，盐酸多奈哌齐，利凡斯的明等。 （1）他克林：可逆的乙酰胆碱酶抑制剂，第一个AD治疗药物，毒性大。 （2）石杉碱甲：我国科学家从石杉属植物中分离得到的生物碱，为高效， 高选择性的乙酰胆碱酶抑制剂。 （3）氢溴酸加兰他敏： 可逆的脑乙酰胆碱酯酶抑制剂。 还可改善学习能力，记忆和认知能力。 他克林 石杉碱甲 氢溴酸加兰他敏 （4）盐酸多奈哌齐： 化学名：化学名：2-[（1-苄基哌啶基-4-基）甲基]-5，6-二甲氧基-2，3-二氢-1-茚酮盐酸盐 盐酸多奈哌齐是苄基哌啶类衍生物，为高选择性，可逆的乙酰胆碱酶抑制剂。 合成路线： （5）利凡斯的明 化学名：化学名：（S）-N-乙基-N-甲基-3[1-（二甲胺基）乙基]氨基甲酸苯酯 本品为氨基甲酸酯类化合物。结构与乙酰胆碱类似 利凡斯的明不仅抑制脑内的乙酰胆碱酯酶活性，并且对脑内丁酰胆碱酯酶也显出高的抑制活性， 而对纹状体和心脏中的丁酰胆碱酯酶抑制力很小。对轻中度早老年痴呆症患者耐受性较好。 合成路线： 2. 乙酰胆碱M1受体激动剂， 用毒蕈碱受体激动药直接刺激突触后毒蕈碱受体，可能绕过胆碱能系统受损的突触前部分，使胆碱能系统的功能得到部分恢复。 （三）NMDA受体拮抗剂 在生理情况下， NMDA受体在涉及学习和记忆的各种形式的突触可塑性方面起重要作用，　在病理情况下， NMDA被明显激活而产生兴奋性毒素。但是完全阻断NMDA受体也损害正常突触传递。 盐酸美金刚是一个中等亲和力，非竞争性的NMDA受体拮抗剂，用于治疗中，重度阿尔茨海默型痴呆症 　　　　美拉托宁　　　　　　 本章重点 １.　抗帕金森病药物分类及其代表性药物结构，理化性质及代谢特点 ２.　帕金森症的发病机制，代表药物的作用机制 ３.　抗阿尔茨海默病药物的分类及其代表性结构，作用机制 ４.　普拉克索，罗匹尼罗，盐酸多奈哌齐，利凡斯的明的合成方法 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 第七章 神经退行性疾病治疗药物 Drug for Neurodegenerarion Disease 前言 神经退行性疾病是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经系统疾病，主要包括帕金森病，阿尔茨海默病，肌萎缩侧索硬化症等。 第一节 抗帕金森病药 简介： 帕金森病（parkison’s disease, PD) 又称震颤麻痹，是一种多发于老年人的慢性，进行性神经系统变性疾病。临床表现为经典的三联征：静止性震颤，肌肉强直和运动缓慢，并伴有知觉，识别和记忆障碍。 发病机制： 纹状体中的多巴胺合成减少，含量下降，使多巴胺与乙酰胆碱平衡破坏，导致肌张力亢进等运动障碍。 此外，患者脑内其他神经递质如去甲状腺素，5-羟色胺， γ-氨基丁酸等也与PD有关。 多巴胺在体内生物合成和代谢途径 抗帕金森病药物分类： 1）多巴胺替代物 2）外围脱羧酶抑制药 3）多巴胺释放药 4）多巴胺受体激动药 5）单胺氧化酶-B(MAO-B) 抑制药，儿茶酚-O-甲基转移酶(