解热镇痛药的分类与发展.ppt

解热镇痛药的分类与发展 解热镇痛药是一类具有退热,并能够缓解疼痛的 药物。 镇痛范围仅限于头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、 关节痛及痛经等慢性钝痛，对创伤性锐痛和内脏 平滑肌绞痛无效。 解热镇痛药的作用及镇痛范围 1.分 类 （1）水杨酸类：阿司匹林 （2）乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚、贝诺酯 （3）吡唑酮类：安乃近 解热镇痛药的分类与发展 2.发 展 （1）水杨酸类 早在15世纪希波克拉底（古希腊名医）描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。 1838年，人们从植物中提取得到水杨酸（4-1）。 1875年巴斯将水杨酸钠作为解热镇痛药用于临床，但发现有严重的胃肠道反应。 1898年，德国化学家霍夫曼将水杨酸的羟基进行乙酰化制得阿司匹林（4-2）。 经临床研究发现，阿司匹林的解热镇痛作用比水 杨酸钠强，而胃肠道反应却大大降低，至今仍被 广泛应用于临床。 （4-1） （4-2） （2）乙酰苯胺类 1875年，人们发现苯胺（4-3）有很强的解热镇痛作用，但由于毒性较大，无药用价值。 1886年，乙酰苯胺（退热冰，4-4）用于临床。该药解热镇痛作用很强，但不久就发现其毒性较大，之后退出了使用。 （4-3） （4-4） 随后，人们发现苯胺和乙酰苯胺的体内代谢物为毒性相对较低的对氨基苯酚（4-5），也具有解热镇痛作用，从而引起人们对于对氨基苯酚结构修饰的研究兴趣。 在对氨基酚的衍生物研究中，最为典型的是非那西丁（4-6）和对乙酰氨基酚（4-7）。 （4-6） （4-5） （4-7） 非那西丁曾广泛用于临床。但上世纪中期，发现其长期服用后，对肾脏有持续性的毒性，并能损害视网膜及易致癌，因而被各国陆续废弃使用。 对乙酰氨基酚为解热镇痛作用较强，毒副作用较小的乙酰苯胺类药物，至今仍广泛应用于临床。 （3）吡唑酮类 人们在合成抗疟药奎宁的基本母核时，意外发现 了吡唑酮的衍生物（4-8）。 （4-8） 之后对它进行结构改造先后制成安替比林（4-9） 和氨基比林（4-10），但由于两者毒性都较大，已相继被淘汰。 随后，再对氨基比林进行结构改造，制成了解热 镇痛作用强大、低毒性且起效快的药物安乃近 （4-11）。 R= – H 安替比林（4-9） R= – N(CH3)2 氨基比林（4-10） 安乃近（4-11）