课件：恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病床诊疗专家共识.ppt

帕米膦酸对绝经前女性乳腺癌患者骨转移的作用：总的率显著不同。 * 双膦酸盐用于多发性骨髓瘤患者：唑来膦酸增加颌骨坏死的风险 结论：单独使用唑来膦酸组可能产生的颌骨坏死风险（ONJ）显著高于单独使用帕米膦酸组/帕米膦酸联合唑来膦酸以及唑来膦酸联合伊班膦酸组 Meletio s A,Haematologica 2006;91:969-971 双膦酸盐剂量应满足不同的临床治疗需求 剂量需调整，仁怡满足临床对剂量灵活的需求。 高钙血症 肾功能不全 多发性骨髓瘤 维持治疗期 临床疗效 双膦酸盐应满足多种临床治疗需求 临床需求 仁怡 唑来膦酸 临床疗效 高效 高效 安全性（肾/颌骨） 风险低 风险高 剂量个性化 灵活 不灵活 骨转移治疗：双膦酸盐 双膦酸盐药物选择1、2、3、4、5、6： ——对于以下肾损害和颌骨坏死风险大及需剂量调整的患者，选用风险低剂量灵活的双 膦酸盐比如：帕米膦酸 1、双膦酸盐循环治疗的患者（乳腺癌、多发性骨髓瘤、 前列 腺癌等）； 2、 70岁以上的老年患者； 3、使用有肾毒性药物的患者（顺铂等）； 4、高钙血症患者； 骨转移治疗：双膦酸盐 双膦酸盐药物选择1、2、3、4、5、6： ——对于以下肾损害和颌骨坏死风险大及需剂量调整的患者，选用低风险剂量灵活的双 膦酸盐比如：帕米膦酸 5、肾功能不全的患者； 6、维持治疗期及临床疗效不显著的患者等 1、Jennie T.Chang ,et al .Renal failure with the of zoledronic acid pharm. D. The New Englang Journal of Medicine ,2006-10-23; 2、 Chinese Journal of Pharamacovigilance 2006年1月第3卷第1期（总第7期）； 3、中国医学论坛报（2010年）； 4、SFDA，《关于双膦酸盐药物的不良反应》，2011年04月15日； 5、Meletio s A,Haematologica 2006;91:969-971； 6、TONI IBRAHIM,aFRANCESCA BARBANTI,bGIANLUCA GIORGIO-MARRANO,b、et al.Osteonecrosis of the jaw in patients with bone metastases treated with bisphosphonates: a retrospective study. Oncologist. 2008 Mar;13(3):330-6. 双膦酸盐类药物治疗的演变 二十一世纪 恶性肿瘤骨转移治疗 预防骨转移 保持骨密度 双膦酸盐类药物的抗肿瘤作用 - 抑制肿瘤细胞对骨基质的侵犯和粘附 - 诱导肿瘤细胞系凋亡 (乳腺癌、骨髓瘤、前列腺癌) -抑制肿瘤细胞分泌破骨细胞生长因子 -抑制骨源性生长因子对肿瘤细胞的作用 氯磷酸二钠用于乳腺癌预防治疗的前瞻性研究 初发可手术乳腺癌 手术治疗±放射治疗±内分泌治疗±化疗 随机分组 口服氯磷酸二钠1600mg/天 对照组 治疗时间2年 随机分组 维持双盲状态 中位随访时间5.6年 维持双盲状态 研究目的： 使用固令观察： 骨转移 其他部位转移 生存 Breast Cancer Research 2006,8:R13 Cdoi:10,1186/bcr1384 氯磷酸二钠显著降低骨转移发生率 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0 1 2 3 4 5 无事件生存率 2年期间 减少骨转移发生风险45% HR=0.546(0.312,0.954) P=0.031 2-5年期间 减少骨转移发生风险31% HR=0.692(0.484,0.990) P=0.043 时间（年） Breast Cancer Research 2006,8:R13 Cdoi:10,1186/bcr1384 氯磷酸二钠显著提高总体生存减少23%死亡 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 总生存率 0 1 2 4 3 5 6 9 7 8 11 10 固令 N=82/352 安慰剂 N=110/357 固令减少患者死亡23% HR=0.743(0.558,0.989) P=0.041 时间（年） Breast Cancer Research 2006,8:R13 Cdoi:10,1186/bcr138