课件：基因治疗的发展与应用.ppt

严重的联合性免疫缺陷症 （Severe Combined ImmunoDeficiency SCID） 严重的联合性免疫缺陷症 （Severe Combined ImmunoDeficiency SCID） 环境科学与工程 030131215 王璐 前言 传统的治疗手段包括药物治疗，手术治疗，物理治疗。由于基因分子生物学理论和技术的重大发展，上个世纪90年代，出现了新的治疗手段——基因治疗。其将外源基因导入靶器官、组织或细胞，通过其表达产物，显示生物学效应，防治疾病。是一种改变细胞遗传物质为基础的治疗。基因治疗是基因时代医学的重要内容，也是21世纪治疗学革命的重要组成部分。 基因治疗的介绍 基因治疗的基本程序和步骤 基因治疗的发展历程 基因治疗的案例 1 2 3 4 存在的问题与发展前景 5 基因治疗的介绍 1 广义概念 将某种遗传物质转移到患者细胞内，使其在体内发挥作用，最终达到治疗疾病的目的。 狭义概念 将具有正常功能的基因置换或增补患者体内有缺陷的基因，从而达到治疗疾病的目的。 概念 基因治疗的介绍 1 给药途径 直接体内疗法（in vivo） 是指将目的基因直接导入体内有关 的组织器官，使其进入相应的细胞 并进行表达。 间接体内疗法（ex vivo） 是指在体外将目的基因导入靶细胞， 经过筛选和增殖后将细胞回输给患 者，使该基因在体内有效地表达相 应产物，以达到治疗的目的。 略 策 基因治疗的介绍 1 1、基因矫正：纠正致病基因中的异常碱基，而正常部分予以保留。 2、基因置换：指用正常基因通过同源重组技术，原位替换致病基因，使细胞内的DNA 完全恢复正常状态。 3、基因增补：把正常基因导入体细胞，通过基因的非定点整合使其表达，以补偿缺陷基因的功能，或使原有基因的功能得到增强，但致病基因本身并未除去 4、基因失活：将特定的反义核酸（反义RNA、反义DNA)和核酶导入细胞，在转录和翻译水平阻断某些基因的异常表达，而实现治疗的目的。 5、自杀基因：在某些病毒或细菌中的某基因可产生一种酶，它可将原无细胞毒或低毒药物前体转化为细胞毒物质，将细胞本身杀死，此种基因称为“自杀基因”。 6、免疫治疗：免疫基因治疗是把产生抗病毒或肿瘤免疫力的对应与抗原决定族基因导入机体细胞，以达到治疗目的。如细胞因子(cytokine)基因的导入和表达等。 7、耐药治疗：耐药基因治疗是在肿瘤治疗时，为提高机体耐受化疗药物的能力，把产生抗药物毒性的基因导入人体细胞，以使机体耐受更大剂量的化疗。如向骨髓干细胞导入多药抗性基因中的mdr-1。 基因治疗的介绍 基因治疗的基本程序和步骤 基因治疗的发展历程 基因治疗的案例 1 2 3 4 存在的问题与发展前景 5 (一)治疗性基因的获得 (二)基因载体的选择 (三)靶细胞的选择 (四)进行基因转移 (五)转导细胞的选择鉴定 (六)回输体内 基因治疗的基本程序和步骤 2 基 本程序 基因转移的基本步骤 载体 RNA和DNA病毒 常用的有反转录病毒 载体和腺病毒载体 目的基因 导 入 重 组 宿主细胞 感 染 表达 基因治疗的介绍 基因治疗的基本程序和步骤 基因治疗的发展历程 基因治疗的案例 1 2 3 4 存在的问题与发展前景 5 碑 里 程 20世纪60年代提出基因治疗的设想。 20世纪70年代早期尝试将遗传物质导人人体细胞中以治疗疾病。 1980年，人类进行了第一例真正的基因治疗尝试，开创了临床基因治疗研究的先河，可是由于事先未征得美国国立卫生研究院的批准，算是违规。 自1980年至1989 年，从学术界到宗教、伦理、法律各界，对基因治疗能否进入临床存在很大争议。 直到1989年美国才批准了世界上第一个基因治疗临床试验方案。 到了1990 年，美国NIH的Freuch Anderson博士开始了世界上第一个真正意义上的基因治疗临床试验，他们用ADA(腺苷酸脱氨酶)基因治疗了一位ADA基因缺陷导致严重免疫缺损的4 岁女孩，并获得了初步成功，促使世界各国都掀起了基因治疗的研究热潮。 2000 年，法国巴黎内克尔(Necker)儿童医院利用基因治疗，使数名有免疫缺陷的婴儿恢复了正常的免疫功能，取得了基因治疗开展近十年来最大的成功。 2004 年1 月，深圳赛百诺基因技术有限公司将世界 上第一个基因治疗产品重组人p53 抗癌注射液(商品名：今又生)正式推向市场，这是全球基因治疗产业化发展的里程碑。 基因治疗的介绍 基因治疗的基本程序和步骤 基因治疗的发展历程 基因治疗的案例 1 2 3 4 存在的问题与发展前景 5 A STORY OF BUBBLE BOY 淋巴细胞缺乏ADA酶 腺苷、dATP堆积