课件：节大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素.ppt

（二）半合成四环素类代表药： 多西环素 多西环素(doxycycline)又名强力霉素。属长效半合成四环素类，是四环素类药物的首选药。其抗菌特点：①抗菌谱与四环素相似，但抗菌活性比四环素强2～10倍，具有强效、速效、长效的特点。耐药菌株少，但与其他同类药物有交叉耐药。②口服吸收快而完全，且不易受食物影响，体内分布广，脑脊液中浓度高。③血浆半衰期长，一般感染每日1次即可。④主要用于呼吸道感染、泌尿道感染及胆道感染。⑤大部分药物随胆汁进入肠腔排泄，肠道中的药物多以无活性的结合型或络合型存在，很少引起二重感染。⑥少量药物经肾脏排泄，肾功能减退时粪便中药物排泄增多，故肾衰竭时也可使用。主要不良反应有：胃肠刺激、光敏性皮炎，其他较四环素少见。 二、氯霉素： 氯霉素(chloramphenic01)又名左霉素。氯霉素是从委内瑞拉链丝菌的培养液中提取而得，目前临床上使用的是人工合成品。由于可诱发致命性不良反应（抑制骨髓造血机能），其临床应用受到极大限制。 【药动学特点】 口服吸收迅速而完全，易透过血脑屏障，脑脊液浓度达血药浓度的45%～99%，有利于脑膜炎的治疗；也可通过胎盘屏障进入胎儿体内，也可通过乳汁分泌，肝脏代谢，部分以原形经肾排泄，并可达到有效浓度。 【药理作用】 氯霉素为广谱抗生素，低浓度抑菌，高浓度杀菌，对G-菌的作用较对G+菌强，尤其对伤寒沙门菌、痢疾志贺菌和铜绿假单胞菌有特效，对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌具有杀灭作用，对结核杆菌、真菌和阿米巴原虫无效。作用机制是抑制细菌蛋白质的合成而发挥抗菌作用，属快速抑菌剂。耐药性产生较慢，与其他抗菌药之间无交叉耐药性。 【临床用途】 严格掌握适应证，一般不作首选药，用药期间定期检查血象。 【不良反应及注意事项】 1．抑制骨髓造血机能 是氯霉素最严重的毒性反应。①可逆性血细胞减少：较常见，发生率和严重程度与剂量、疗程有关。表现为贫血、白细胞减少症或血小板减少症，及时停药可恢复。部分患者可能发展成致死性再生障碍性贫血或急性髓细胞性白血病。②再生障碍性贫血：发病率与用药量、疗程无关，一次用药亦可发生。发生率低，但死亡率极高，多在停药数周或数月后发生。幸存者日后发展为白血病的几率极高，为防止此反应，应避免滥用并勤查血象；不可与具有骨髓抑制作用的药物合用；除特殊感染者，疗程不宜超过2周。 2．灰婴综合征 早产儿和新生儿肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶，肾排泄功能不完善，对氯霉素解毒能力差，药物剂量过大而致中毒，表现为循环衰竭、呼吸困难、进行性血压下降、皮肤苍白和发绀，故称灰婴综合征。一般发生于治疗的第2～9天，症状出现2d内的死亡率高达40%，故早产儿、出生后两周内的新生儿及妊娠后期和哺乳期妇女禁用。成人应用过量亦可出现同样症状，应及早停药，积极治疗。 3．其他 口服时可出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状。少数患者有过敏反应（皮疹、药热、血管神经性水肿）、视神经炎、视力障碍等。还可见溶血性贫血（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者）、二重感染。有精神病史者禁用；肝、肾功能减退者慎用。 Thanks THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 1．局部刺激 口服可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等症状，饭后服或与食物同服可减轻。肌内注射刺激性大禁用，静滴易引起静脉炎。 2．二重感染 长期大量应用四环素类药物后，敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌乘机繁殖造成的感染，称为二重感染（又称菌群交替症）。婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质激素或抗肿瘤药的患者，使用四环素时易发生。常见的二重感染：①真菌感染：多由白假丝酵母菌（白色念珠菌）引起，表现为鹅口疮、肠炎，应立即停药并同时进行抗真菌治疗。②假膜性肠炎：主要表现为剧烈腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡，应立即停药并使用万古霉素或甲硝唑治疗。对老年、体弱、免疫功能低下、合用糖皮质激素者慎用。 3．影响骨、牙生长 四环素类药物能与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全，还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育，因此，妊娠5个月以上妇女、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。 4．其他 长期大剂量使用可引起严重肝损伤和肾损伤，偶见过敏反应如皮疹、药热、血管神经性水肿等，并有交叉过敏。也可引起光敏反应和前庭反应如头晕、恶心、呕吐等。本类药物刺激性较大，不宜作肌内注射，可稀释后静脉给药。不宜与牛奶、豆制品、某些药物如铁剂、抗酸药等同服，以免妨碍其吸收，如果治疗需要至少应间隔l～2h为宜；此外，不宜与青霉素类或头孢菌素类合用，以免发生拮抗作用。 【临床用途】严格掌