多功能信封式纳米载体研究进展.PDF

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１０，３０（６）：１３９１４３ 多功能信封式纳米载体研究进展  李　培　邱　飞 　吴龙火　许瑞安 （华侨大学分子药物学研究所分子药物教育部工程研究中心　泉州　３６２０２１） 摘要　基因治疗成功的关键技术之一是研制出安全高效的基因转染载体。多功能信封式纳米载 体具有易进入细胞、低毒性、低免疫原性、低致瘤性、易制备、转染效率高等优点，是一种有良好应 用前景的基因转染载体。综述了近年来多功能信封式纳米载体的研究进展。 关键词　多功能信封式纳米载体　基因治疗　转染效率 中图分类号　Ｑ７８２ 　　基因治疗是通过载体将目的基因传递到特定的组 能配体的脂质体包裹而成的类似信封式外壳的微球， 织或细胞内进行表达而发挥治疗作用的。在基因治疗 ［５７］ 人们形象地称之为多功能信封式纳米载体 。ＭＥＮＤ 中，选择合适的载体至关重要。载体一般可分为病毒 起初是以压缩的 ＤＮＡ为核心，后又延伸到以 ＯＤＮ、 载体和非病毒载体。病毒载体转染效率高，但是存在 ｓｉＲＮＡ或蛋白质等为核心，直径为纳米级（图１）。以 免疫原性、致癌性、病毒 ＤＮＡ插入宿主细胞整合等弊 ［１２］ 端。有研究表明 ，利用病毒载体对２４个患有严重 免疫缺陷病的小孩进行基因治疗，结果有３人患上了 白血病，此事件引起了医学界的广大关切与重视，从而 限制了病毒载体的应用。相对而言，非病毒载体比较 安全、易进入细胞、低毒性、低免疫原性、低致瘤性、易 制备、便于大规模生产，但是转染效率要明显低于病毒 ［３４］ 载体 ，因此如何进一步改善非病毒载体的转染效率 成为近几年研究的焦点。２００４年Ｈａｒａｓｈｉｍａ等基于程 序组装的复合载体系统，研制了多功能信封式纳米载 体 （Ｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｅｎｖｅｌｏｐｅｔｙｐｅ ｎａｎｏ ｄｅｖｉｃｅ， 图１　ＭＥＮＤ示意图 ［５７］ Ｆｉｇ．１　Ｔｈｅｓｃｈｅｍｅｏｆｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ＭＥＮＤ） 。ＭＥＮＤ兼具了纳米颗粒载体和脂质体的 优点，能够显著提高细胞转染效率，具有广阔的应用前 ｅｎｖｅｌｏｐｅｔｙｐｅｎａｎｏｄｅｖｉｃｅ 景。本文将对近年来 ＭＥＮＤ的研究进展作一简要 ＤＮＡ为例，ＭＥＮＤ的制备主要是采取脂质体膜水合方 综述。 ［８］ 法，一般可分为三步 ：（１）用多聚阳离子如聚左旋赖 １　多功能信封式纳米载体（ＭＥＮＤ） 氨酸（ＰＬＬ）或聚乙烯亚胺（ＰＥＩ）等通过静电作用将 ＤＮＡ压缩，形成多聚阳离子ＤＮＡ复合物，即核心；（２） １．１　ＭＥＮＤ的定义及制备 多聚阳离子ＤＮＡ复合物通过静电及水合作用结合； 　　ＭＥＮＤ是以压缩的ＤＮＡ、ＯＤＮ（反义寡脱氧核糖核 （３）用超声的方法，把压缩的ＤＮＡ包裹在脂质体中。 酸）、ｓｉＲＮＡ或蛋白质等为核心，用含有靶向因子及功 包裹的机制是基于ＤＮＡ，聚阳离子和脂质体之间的静 收稿日期：２００９１１２６　　修回日期：２０１００４２３ 电相互作用，包裹的过程中要控制好粒径的大小和电 国家 自然科学基金