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* 血吸虫病、HIV感染和肺动脉高压 * 血吸虫病15 M 高原 7 M 其他 ? HIV 发展中国家PHT 25-35 M 不包括中国、印度、南美洲和撒哈拉以南非洲地区的发病率数据 PHT 0.5 M 世界肺动脉高压发病状况 * 血吸虫病:沉重的负担 血吸虫病(裂体吸虫病)是继疟疾和阿米巴病之后世界上排名第三位的地方性寄生虫病。 发病率高于 HIV/AIDS 200 万人口被感染 ~ 600 万人口存在感染风险 血吸虫病在各个国家均有发病. 消灭血吸虫病的工作仍需继续努力 WHO, UN 和 World Bank均提供支持 * 血吸虫病的生活史 * 血吸虫病全球分布情况 * 血吸虫病在中国的发病情况 ? ? ? * 累及肺脏 皮肤 淋巴管 肺脏 体循环 3 周 1 周 肝脏 胃肠道 泌尿道 膀胱 埃及血吸虫 日本血吸虫 曼氏血吸虫 慢性肺血吸虫病 急性肺血吸虫病 由促炎因子 和免疫复合物导致 肺动脉高压和右心衰竭 发病率 ? 7.5 - 21.6% ? * Courtesy of Dr. Rubin Tudor and Alan Cheever A B C D E 血吸虫病的组织病理学 * TH -1 TH -2 IL-1 IL-12 IFN-γ TNF-α IL-4 IL-13 IL31 IL-21 IL-10 FIZZ1 Antiproliferative Fibrosis ?SMC Proliferation ?VEGF ?ROS ? Rho-Kinase ?TM ? Coagulation ?sFAS ? Apoptosis Direct or Via TGF-β or MP9 急性期 慢性期 ?Vasoconstriction Remodelling Chemokines Auto antibodies TFG- β ? Arginase 免疫反应 IL-6 Butrous et al Circulation 2008 * PVRI 血吸虫病研究任务 巴西与法国数据的比较 French data from Humbert M; Am J Resp Crit Care 2006, 173 Brazil data from Angela Bandera % 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Schisto Idiopathic Cong HD conn. TD Others Pernambuco 1 center 281 Pts France 17 Centers 674 Pts * 血吸虫病相关性肺动脉高压 * 血吸虫病相关性肺动脉高压的关注点 真实的发病率和病情严重度状况 血吸虫病相关性肺动脉高压的临床表现以及自然病程 病理生理学的变化情况? 血吸虫病相关性肺动脉高压的治疗情况? * HIV相关性肺动脉高压 HIV相关性肺动脉高压的发病率为 0.5% 在非洲,此病的发病率在 0.6% 到 5%之间 病情严重 然而此病的发病率并没有因 引进HAART的治疗而受到影响 死因是由右心衰竭、心源性休克和猝死引起,而不是由于HIV感染引起 世界上多数地区的HIV病人均合并其它类型感染 (Kallestrup et al J Infect Dis. 2005) Mwanakasale Am J Trop Med Hyg 2003) * HIV相关性肺动脉高压 发病机制不清楚 与免疫缺陷级别无关 与VL 或 CD4+ T 细胞计数无关 无证据显示与BMPR2 突变有关 ? PDGF (Humbert et al 98) ? 糖蛋白, GP-120 (Ehrenreich et al 93) ? 抗心磷脂 IgM and 抗-SS-B (Opraveil et al 97) 自身免疫条件 ? 基因的操控? Nef 蛋白 (a 27-kD, N-myristoylated protein) 在HIV感染病人的细胞外间隙被发现 因此被认为与血管病变相关 (Marecki J. AJRCCM, 2006) * Cool et al HE Factor VIII HIV相关性肺动脉高压患者复杂的肺血管病变 * HIV相关性肺动脉高压 HIV相关性肺动脉高压的组织病理学特征与特发性肺动脉高压相似 78% 丛状病变 HIV不能直接侵犯血管内皮细胞 Edwards WA lab Mayo clinic) * 结 论 感染性疾病是引起肺动脉高压的原因之一 感染性疾病可能是引起肺动脉高压的的最常见原因 炎症和免疫反应可能是肺动脉高压发展过程中的致病因素 还需要进一步的研究和探讨 * /original/
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