抗白色念珠菌感染的免疫机制研究.docVIP

抗白色念珠菌感染的免疫机制研究 徐丹韩晓伟（通讯 ） （辽宁中医药大学基础医学院免疫与病原生物教研室辽宁沈阳110847） 白色念珠菌感染的严重程度与机体免疫系统密切相关。研究发现， 白色念珠菌感染人体时，刺激机体产牛固有免疫、细胞免疫和体液免疫应答。其 中特异性细胞免疫占主导地位。了解认识白色念珠菌感染的免疫应答对诊断、治 疗及预防白色念珠菌感染具有重要意义。？ R394 A 2095-1752 （2016） 12-0197-03 念珠菌是真菌的一个分属，它是一种条件致病菌，分布在人体的口咽、肠道、 皮肤、泌尿道、皮肤等。现已经发现有400多种念珠菌，大约有几十种可以引起 人类感染，在正常情况下，念珠菌寄居于人体，与人体处于互利状态，致病力较 弱。当机体患各种慢性疾病或长期应用抗牛素、激素导致免疫系统受到损害、菌 群失调都易患念珠菌感染，白色念珠菌为念珠菌中最常见的一种。白色念珠菌感 染机体时，机体会产生免疫应答，非特异性及特异性应答均有，对免疫应答的研 究有助于白色念珠菌感染的预防和治疗。木文对白色念珠菌感染的免疫研究加以 综述。 1.白色念珠菌感染的固有免疫应答 参与固有免疫应答的成分主要有固有免疫细胞及固有免疫分了二部分。 1.1固有免疫细胞包括树突状细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和NK细胞等。 树突状细胞可识别不同形态的白色念珠菌，启动免疫应答，具有吞噬、抗原提呈 和调节免疫功能。 白色念珠菌被树突状细胞吞噬后，树突状细胞分泌IL-12 IL-6、NO、 IFN-gamma;及TNF?alpha;等细胞因子，调节CD4+T细胞向Thl型细胞分化， 介导细胞免疫应答;树突状细胞摄取菌丝状态的白色念珠菌时产牛IL?4和IL-10, 抑制IL?12的产生，启动Th2型免疫应答，促进B淋巴细胞发育和介导体液免疫 o可提高机体对白色念珠菌的抵抗力，现受关注的“佐剂”型疫苗就是以树 突状细胞为基础研发的。中性粒细胞启动免疫反应主要通过分泌细胞因子和免疫 调节分子发挥作用。中性粒细胞在抗白色念珠菌感染时存在复杂的双向调节途径 ,在低毒性白色念珠菌感染时可分泌IL?12,高毒性白色念珠菌感染吋分泌IL-10, ILJO可抑制白色念珠菌被吞噬，加重感染。吞噬和杀伤白色念珠菌主要是巨噬 细胞和NK细胞，巨噬细胞能吞噬白色念珠菌，阻止白色念珠菌分化为菌丝；同 时能合成分泌IL-12. IL?6及TNF-alpha;等细胞因子，增强吞噬功能。而且巨噬 细胞表面有一些受体如补体受体、甘露糖受体、Fc受体等能够促进巨噬细胞识 别病原体，增强吞噬作用，更好地清除白色念珠菌。体内白色念珠菌感染，NK 细胞被激活，它可分泌细胞因子激活吞噬细胞，杀灭白色念珠菌。 1.2固有免疫分子 有研究发现白色念珠菌感染吋机体防御素明显升高，人体有alpha; beta; 防御素，对病原微生物有明显杀毒作用。白色念珠菌侵入机体可直接激活C3启 动补体旁路途径；同吋，甘露糖结合凝集素通过凝集素位点与白色念珠菌结合， 使白色念珠菌集集并激活补体的凝集素途径，通过溶细胞和溶菌等作用清除白色 念珠菌[3]。溶菌酶是水解酶的一种，又被称为胞壁质酶或N■乙酰胞壁质肽聚糖 水解酶。1922年英国细菌学家Fleming发现人的唾液、眼泪中存在明显溶解细菌 细胞壁的成分，因其具有溶菌作用，故命名为溶菌酶，从此开始了对溶菌酶的研 究并不断有新的进展[4]。有研究表明溶菌酶的分子表面有一个容纳多糖底物6 个单糖的裂隙，是其活性部位。溶菌酶分为真菌细胞壁和细菌细胞壁溶菌酶。真 菌细胞壁溶菌酶包括几丁质酶和beta; ■葡聚糖酶。几丁质酶主要用于真菌胞壁的 降解和重组,beta;?葡聚糖酶包括beta;- (1,3)葡聚糖酶、beta;- (1,6)葡聚 糖酶和甘露聚糖酶等，主要可分解真菌细胞的细胞壁，还可对几丁质酶起到协同 降解细胞壁作用。将几丁质酶和beta;■葡聚糖酶合用，抗真菌作用可明显提高。 TLR是目前固有免疫中较活跃的因子。TLR能识别多种微生物，是重要的识别受 体，可通过信号传导激发免疫应答。 2 ?白色念珠菌感染的细胞免疫应答 当白色念珠菌感染人体吋，可刺激机体产生免疫应答，既有非特异性免疫应 答，也有特异性细胞免疫和体液免疫作用，其中特异性细胞免疫被认为处于主导 地位⑸。参与细胞免疫应答成分主要有为CD8+T细胞、CD4+T细胞及多种细胞 因子。 CD8+T 细胞 机体感染的白色念珠菌及其抗原经抗原提呈细胞处理，被提呈给CD8+T细 胞。CD8+T细胞的主要功能是细胞毒作用。激活的CD8+T细胞可借助于胞质颗粒 中的细胞毒素如穿孔素、颗粒酶及颗粒溶解素和诱导性合成膜分子与细胞因子, 杀伤白色念珠菌感染的靶细胞或诱导靶细胞凋亡，达到清除消灭白色念珠菌的目