性激素在女性心血管疾病中的作用研究.docVIP

性激素在女性心血管疾病中的作用研究 肖玉枝(天津市汉沽区中医医院 天津汉沽300480) R972 A 1672-5085 (2010)11-0104-03 就国内外最新报道对雌激素、雄激素、孕激素在女性心血管疾病中的 作用进行综述，并加以总结，探索女性心血管疾病尤其冠心病的发生与体内性激 素水平变化的关系。 关键词 女性心血管疾病雌激素雄激素孕激素 心血管疾病(CVD)尤其是冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的发病有着 显著的性别差异，这与男性和女性之间的性激素水平的不同密切相关。1990年 WHO的资料显示CHD的发病率，总的男、女性之比为2.24plusmn;0.08,提示 势性的发病率高于女性，主要是因为绝经前女性较同龄男性发病率极低。绝经后 女性发病率剧增，短期内达到与男性相近的水平。男性、绝经前及绝经后妇女体 内存在着明显的性激素水平差异，男性体内以雄激素为主，绝经前女性体内雌激 素和孕激素占优势，绝经后妇女雌激素及孕激素均降低，雄激素据调查在女性 50?59岁年龄段明显高于生育期［1］。绝经后女性CHD发病率比绝经前增加4倍 以上［2］,可见，性激素水平的变化与女性心血管疾病的发生有密切的关系。 目前关于雌激素、雄激素、孕激素与心血管疾病的关系方面的报道并不 多。笔者阅读并整理相关资料，旨在探索性激素在女性心血管疾病尤其是冠心病 中的作用，并综述如下。 1雌激素对心血管系统的作用 赵彩虹⑶认为女性绝经后CHD发病率骤然上升，与卵巢功能衰退、雌 激素分泌减少有密切关系。雌激素缺乏是女性CHD的一个重要危险因素。诸多 国内外学者［2, 4-7］报道显示，雌激素对心血管系统具有保护效应。雌激素通过 多种途径对心血管产生保护作用，具体如下 1.1雌激素对血脂的作用 女性绝经后雌激素分泌减少，导致血脂相改变,主要表现为总胆固醇(TC)、 甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL?C冰平升高，而高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)下降。雌激素的减少和脂代谢紊乱,尤其是TG升高和HDL?C减少是诱 发CHD的重要危险因素［3］。雌激素通过调节体内脂肪代谢，可有效防止脂质异 常和动脉粥样硬化的发生。雌激素对脂蛋H和血脂代谢的作用⑵包括①加速 乳糜微粒在肝内的清除；②增加肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)的分泌；③使肝脏LDL 受体上调，加速LDL在肝脏的摄取；④促进载脂蛋白A(ApoA)合成，加速HDL代 谢;⑤加速胆酸分泌，促进胆固醇从体内的清除，故可降低LDL与TC,升高HDL?C。 1.2雌激素对血液流变学的影响 雌激素通过刺激平滑肌细胞前列环素的生物合成，从而抑制血小板聚集, 同时使组织纤溶酶原激活物(t?PA)水平升高，而PAI抗体水平下降，从而降低血栓 性损害的机会和程度［2］。另外，雌激素还通过雌激素受体来调控肝脏的几种凝 血和纤维蛋白溶解的基因表达［4］,而降低血液粘滞度。但也有报道，雌激素能 提高血液的凝固性［8］,研究结果并不一致。 1.3雌激素对自主神经和神经内分泌因素的影响 雌激素可抑制儿茶酚胺氧位甲基转移酶的活性，延缓儿茶酚胺的降解 ⑻，使儿茶酚胺的作用增强。 雌激素能改善胰岛beta;?细胞的功能，降低胰岛素和平均血糖水平，改 善胰岛素抵抗。对其它激素，如雄激素、糖皮质激素，对动脉粥样硬化有直接或 间接作用，雌激素通过增加肝内合成这些激素的结合蛋白，减少其游离型，从而 降低这些激素的生物活性［7］。 低剂量雌激素可使血压下降，其降低血压的机制可能是通过影响血管紧 张素转换酶的活性而对血管有直接扩张作用。长期服用雌激素可降低血浆肾素、 血管紧张素转换酶浓度，降低血管紧张素II受体1型的血管基因表达；并使NO 释放增加和内皮素4分泌减少，从而促进血管扩张，改善脏器的血流灌注与功能 ⑷。 1.4雌激素的抗氧化作用 雌激素可提供持续的、低水平的抗氧化活性，缓慢持久地减少内膜下氧 化低密度脂蛋白(ox-LDL)的生成，对内皮细胞有抗ox-LDL损伤的保护作用［2］。绝 经后的妇女长期或短期服用17-beta;雌二醇可降低LDL胆固醇的氧化作用，减 少泡沫细胞的形成，这些作用应归因于基因表达中雌激素受体介质变化所致的过 氧化降解作用和酶的局部调控生成［9］。 1.5雌激素对血管损伤的保护作用 雌激素可通过直接效应(改善内皮细胞和血管平滑肌细胞功能，抑制血 管平滑肌细胞增殖和迁移等)和间接效应(改善脂代谢、血流动力学和凝血纤溶系 统功能等)改善血管功能［10］。血管损伤后雌激素可诱导内皮生长因子的增加而促 进内皮的愈合，亦可通过雌激素受体依赖方式抑制人类滋养内皮细胞的凋亡 ［ll］o雌激素还可诱导内皮的增殖和迁移，促进微血管再生［12］,而起到血管损 伤保护及侧枝循环代偿作用。 另外雌激素