第四节手性药物制备技术1.pptVIP

第四章 手性药物的制备技术 主 要 内 容 第一节 概 述 例三：左氟沙星（Levofloxacin，4-4） 2.手性药物的地位与发展趋势 美国食品和药品管理局（FDA）在1992年发布手性药物指导原则，要求所有在美国申请上市的外消旋体新药，生产商均需提供报告说明药物中所含对映体各自的药理作用、毒性和临床效果。如果申请上市的混旋体药物的化学结构中含有一个手性中心，开发者就得做三组（左旋体、右旋体和外消旋体）药效学、毒理学和临床等试验。 （二）手性药物的分类 对映体之间有相同的某一药理活性，且作用强度相近 对映体具有相同的活性，但强弱程度有显著差异 对映体具有相同的活性，但强弱程度有显著差异 （1）一个对映体具有治疗作用，而另一个对映体仅有副作用或毒性 （2）对映体活性不同，但具有“取长补短、相辅相成”的作用 （3）对映体存在不同性质的活性，可开发成两个药物 （4）对映体具有相反的作用 二、手性药物的制备技术 三、影响手性药物生产成本的主要因素 第二节 外消旋体拆分 一、结晶法拆分外消旋混合物 二、结晶法拆分非对映异构体 三、对映异构体的动力学拆分 四、色谱分离与拆分新技术 2、选择或设计拆分剂的原则 （1）在加热、强酸或强碱条件下，拆分剂化学性质稳定，不发生消旋化。 （2）拆分剂结构中若含有可形成氢键的官能团，有利于相应的非对映异构体盐