快速眼动睡眠剥夺对中枢5-羟色胺缺失小鼠Orexin阳性神经元活性的影响-神经病学专业论文.docxVIP

第四军 第四军医大学硕士学位论文 PAGE PAGE 1 缩略语表 缩略词 BF 英文全称 basal forebrain 中文全称 基底前脑 CNS central nervous system 中枢神经系统 CKO Conditional knockout 条件性基因敲除 DR dorsal raphe 中缝背核 EEG electroencephalogram 脑电图 IL interleukin 白细胞介素 LC locus ceruleus 蓝斑 LDT laterodorsal tegmental nucleus 被盖背外侧核 LHA lateral hypothalamic area 下丘脑外侧区 NK natural killer cell 自然杀伤细胞 NREM Non- rapid eye movement 非快速眼动 PPT pedunculopontine tegmental nucleus 被盖桥角核 REM rapid eye movement 快速眼动 SD Sleep deprivation 睡眠剥夺 SCN Suprachiasmatic nucleus 视交叉上核 TMN Tuberomammillary nucleus 结节乳头体核 VLPO Ventrolateral preoptic area 腹外侧视前区 5－TH 5-hydroxytryptamine 5-羟色胺 快速眼动睡眠剥夺对中枢 5-羟色胺缺失小鼠 Orexin 阳性神经元活性的影响 硕 士 研 究 生：邹慧莉 导 师：宿长军 教授 第四军医大学唐都医院神经内科，西安 710038 中文摘要 目的：为探讨 5-羟色胺(5-HT)的缺失对正常睡眠和快速眼动睡眠剥夺 (REM sleep deprivation)情况下 Orexin 阳性神经元活动的影响。方法： 本研究利用中枢 5-HT 神经元缺失的条件性基因敲除小鼠(Pet1-Cre/Lmx1b flox/flox CKO 小鼠)，采用小平台水环境法建立小鼠快速眼动睡眠剥夺模型，免 疫组化方法观察了野生型小鼠和中枢 5-HT 神经元缺失小鼠在正常睡眠状态 及 8 小时快速眼动睡眠剥夺后下丘脑 Orexin 阳性神经元数量，免疫组化双 标法观察了 Orexin/Fos 双标神经元占 Orexin 阳性神经元的比例。结果： 显示 CKO 小鼠睡眠剥夺前后 Orexin 阳性神经元数量未见明显差别，与野生 型小鼠相比亦未见统计学差别；在正常睡眠状态下（对照组），CKO 小鼠 Orexin/Fos 双标神经元数量与野生型小鼠相当，但睡眠剥夺后明显低于野 生型小鼠睡眠剥夺组。结论：本研究结果提示，作为维持觉醒的重要神经 递质 5-HT 的缺失可能降低了中枢神经系统的觉醒水平，致使睡眠剥夺不能 提高促发和维持觉醒的 Orexin 阳性神经元的活性。 关键词：５-羟色胺，快速眼动睡眠剥夺，Orexin，中枢 5-HT 缺失小鼠 PAGE PAGE 3 Effect of rapid eye movement sleep on neural activity of Orexin neurons in central serotonin deficient mice Candidate for master: Zou Huili Supervisor: Su Changjun Prof Department of Neurology,Tangdu hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710038，China Abstract To study the effect of central serotonin deficiency on Orexin neuronal activity under normal sleep and rapid eye movement (REM) sleep deprived conditions. Small platform method was used to establish mouse model of REM sleep deprivation. Immunohistochemistry method was performed to observe total number of Orexin positive neurons of both wild type and central serotonin deficient mice (Pet1-Cre/Lmx1b flox/flox CKO mice) under normal sleep condition or