拉帕替尼联合帕比司他对乳腺癌细胞生长的影响及作用机制分析-药理学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 论文题目 拉帕替尼联合帕比司他对乳腺癌细胞生 长的影响及作用机制研究 论文作者签名: 指导教师签名: 论文评阅人 1 ： 评阅人 2： 评阅人 3： 答辩委员会主席： 委员 1： 委员 2： 委员 3： 委员 4： 委员 5： 委员 6： 答辩日期： 年 月 日 南华大学学位论文原创性声明 本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得 的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不 包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单 位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均 已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 作者签名： 年 月 日 南华大学学位论文版权使用授权书 本学位论文是本人在南华大学攻读 （博/硕）士学位期间在导师指导 下完成的学位论文。本论文的研究成果归南华大学所有，本论文的研究内容不 得以其它单位的名义发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规 定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布 学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保留学位论文； 学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。同意学校将论文加入 《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》，并按《中国优秀博硕士学位论文全 文数据库出版章程》规定享受相关权益。同意授权中国科学信息技术研究所将 本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供 信息服务。对于涉密的学位论文，解密后适用该授权。 作者签名： 年 月 日 导师签名： 年 月 日 常用英文缩写 缩略词 BSA 全 称 Bovine serum albumin 中文名称 牛血清白蛋白 DMSO Dimethylslfoxid 二甲基亚砜 dNTP Deoxynueldeosidetriphosphate 脱氧三磷酸核苷酸 ECL Enhanced chemiluminescence 增强化学发光法 EDTA Ethylene diamine tetraacetic acid 乙二胺四乙酸 ERK Extracellular regulated protein kinase 细胞外调节蛋白激酶 EGFR Epidermal growth factor receptor 表皮生长因子受体 HDACi Histone deacetylase inhibitor 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 Her2 Human epidermal growth factor receptor 2 人类表皮生长因子受体 2 HRP Horseradish peroxidase 辣根过氧化酶 KD/kDa Kilodalton 千道尔顿 LAP Lapatinib 拉帕替尼 LBH589 Panobinostat 帕比司他 mAb Monoclonal antibody 单克隆抗体 NF-κB Nuclear factor-κB 核因子 κB PBS Phosphate buffered saline 磷酸盐缓冲液 PI3K Phosphatidylinositol-3-kinase 磷脂酰肌醇 3-激酶 ROS Reactive oxygen species 活性氧 rpm Revolutions per minute 转数/分 SDS Sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳 TNF-α Tumor necrosis factor-alpha 肿瘤坏死因子 α 拉帕替尼联合帕比司他对乳腺癌细胞生长的影响及 作用机制研究 摘要： 目的：观察拉帕替尼联合帕比司他对乳腺癌细胞生长增殖的影 响，并初步探讨其作用机制。 方法：体外培养乳腺癌细胞系 SK-BR3 细胞，给予不同浓度的 拉帕替尼和（或）帕比司他作用 72h，WST-1 检测细胞的增殖情 况； PCR 检测 拉 帕 替 尼 和 帕 比 司 他 作 用 SK-BR3 细胞 24h 后 ERBB1，ERBB2，ERBB3 mRNA 的表达水平；Western blot 检测 ERBB1，ERBB2，ERBB3 蛋白的表达，AKT，ERK1/2 和 H2A.X 的磷酸化，以及 PARP 的表达变化情况；流式细胞术检测细胞凋 亡。 结果：随着拉帕替尼和帕比司他剂量的增加，各自单药及联合 使用对 SK-BR3 细胞的生长抑制作用逐渐加强。当两者联合使用对 SK-BR3 细胞抑制率为 50%时，拉帕替尼和帕比司他的联合系数为 0.59。0.3μmol/L 拉帕替尼可下调 E