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拉曼光谱技术在抗生素药物领域的应用 The application of Raman spectroscopy in antibiotic drugs 学科专业：生物医学工程 研 究 生：梁伟姿 指导教师：林旺 副教授 天津大学精密仪器与光电子工程学院学院 二零一二年十二月 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的 研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得 天津大学 或其他教育机构的学位或证 书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中 作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解 天津大学 有关保留、使用学位论文的规定。 特授权 天津大学 可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校 向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。 （保密的学位论文在解密后适用本授权说明） 学位论文作者签名： 导师签名： 签字日期： 年 月 日 签字日期： 年 月 i i 摘要 青霉素是最早发现的一类β-内酰胺类抗生素，并在上世纪 40 年代首次应用 于临床治疗。头孢氨苄也是临床中常用的一种β-内酰胺类抗生素。这两类药物 均对革兰阳性菌有明显的抑制功效，被认为是许多感染性疾病的有效治疗药物。 因其良好的分散性、低毒性和高效性而在临床应用中具有重要的作用。 拉曼光谱技术是一种鉴定物质结构的有效测试手段，如今已在材料、化工、 石油、生物、环境监测等领域有广泛的应用。表面增强拉曼光谱（Surface Enhanced Raman Spectroscopy，SERS）是一种很好的表面分析手段，因其较高的表面和界 面敏感性以及探测灵敏度而被广泛应用。 本文主要开展了拉曼光谱及其表面增强拉曼光谱技术在青霉素和头孢氨苄 两类抗生素药物中的检测研究，拓宽了拉曼光谱技术在药物领域的应用。主要工 作如下： 基于拉曼光谱技术的青霉素药物稳定性研究。该部分内容以研究不同 pH 值 条件下的青霉素钠水溶液的稳定性为目的。通过获取实时拉曼光谱，本文从光谱 图的角度对这一问题进行了初步的讨论。随后结合主成分分析的方法，本文获得 了青霉素钠水溶液降解过程的进一步结果，最终实现青霉素药物稳定性的定性分 析。 新型表面增强拉曼光谱活性基底的应用。本文利用氧化石墨烯开展了在表面 增强拉曼光谱领域中的应用研究。研究结果表明该基底在一定程度上能够增强染 料罗丹明 6G、化工原料三聚氰胺以及抗生素头孢氨苄的拉曼信号。另外，本文 还针对其增强机理进行了初步的探究和讨论。 关键词：青霉素 头孢氨苄 拉曼光谱 主成分分析 表面增强拉曼光谱 氧化石墨 烯 ii ii ABSTRACT Penicillin is the earliest discovered beta-lactam antibiotic and first applied to clinical therapy in the 1940s. Cephalexin is also a kind of beta-lactam antibiotic which is commonly used in clinical. These two drugs have obvious inhibition efficacy against grand positive bacteria, and are considered as effective treatment for many infectious diseases. They both play an important role in clinical application because of good dispersion, low toxicity and high efficiency. Raman spectroscopy is an effective method to study the material structure which has been widely used in materials, chemical, oil, biological, environmental protection, etc. Surface Enhanced Raman Spectroscopy (SERS) is a kind of very good surface analysis method. Its high surface and interface sensitivit