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IM增加剂量与直接换用SU优势人群的选择— 源于文献报道 研究 IM增加剂量 直接换用SU 台湾研究 Exon 9 突变 非exon 9 突变 意大利研究 Exon 11缺失突变效果差 不受exon11突变影响 北肿研究（待发表） Exon11缺失突变 Kit基因外显子11缺失突变可能从直接换用SU获得更多益处 Hsu CC, Anticancer Res. 2014 Sep;34(9):5029-36 Vincenzi B, Oncotarget. 2016 Oct 25;7(43):69412-69419 中国GIST患者接受舒尼替尼治疗获益优于西方人群的数据分析 GIST在中西方发病率及基因型比例相似 国内外研究显示： 舒尼替尼与安慰剂相比较，中国患者临床疗效获益显著优于西方 中国者应用舒尼替尼耐受性良好，安全性与西方患者相似； 我国患者不良事件最常见为白细胞减少症、手足综合症和疲乏 回顾性研究及头对头试验显示： 伊马替尼进展或不耐受后换用舒尼替尼的疗效优于伊马替尼加量 其原因可能与多数中国人的体表面积较西方人小有关 从基因类型比较，野生型和C-KIT 11 缺失突变换用舒尼 替尼获益更多。 * 是否有中国大陆的发病率？ * 中国数据其他包括？ * * 243:118 * Reference Demetri GD, van Oosterom AT, Garrett CR, et al. Efficacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour after failure of imatinib: a randomised controlled trial. Lancet. 2006;368:1329-1338. 此处人数和之前为何不一样？ * 与全球临床研究的患者比较, 舒尼替尼在中国患者中总的安全性是相似的。两个研究安全性方面的差异为，中国患者手足综合征，疲乏和白细胞减少的发生率略高于西方患者；中国患者的腹泻和贫血的发生率略低于西方患者。研究中发生率最高的3 种不良事件为白细胞减少症（62.7%）、手足综合症（50.8%）和疲乏（49.2%） * * TTP与PFS的区别和比较 * * 舒尼替尼全球III期研究 主要终点：TTP (RECIST) 次要终点：PFS, ORR, OS, PRO, 安全性, 至肿瘤缓解时间, 缓解持续时间, PS维持持续时间, 相关性科学研究 RECIST = Response Evaluation Criteria In Solid Tumors; PRO = Patient Reported Outcome Demetri GD, et al. Lancet. 2006;368:1329–1338. 伊马替尼耐药 或不耐受的 GIST患者 N = 312 进展后交叉 接受舒尼替尼 治疗 只要临床获益 就持续治疗 舒尼替尼 50mg/d 4/2周 (N = 207) 安慰剂 4/2周 (N = 105) 随 机 2:1 舒尼替尼较安慰剂组显著延长中位TTP1 1. Demetri GD, et al. Lancet. 2006;368:1329–1338. 2. /sites/Pop/pages/sunitinib.aspx?tab=EfficacyGIST. PFS与TTP一致2 舒尼替尼较安慰剂显著延长PFS(24.1周[5.6个月]vs.6周[1.4个月]; HR=0.33; 95%CI:0.24-0.47; P0.0001) 时间 (周) 48 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 TTP (%) 0 12 24 36 HR= 0.33P0.0001 (95% CI: 0.23, 0.47) 舒尼替尼 (n = 207)中位TTP 27.3周(95% CI: 16.0–32.1) 安慰剂 (n = 105) 中位TTP 6.4周(95% CI: 4.4–10.0) IM失败后，索坦的疗效显著 索坦 (n=243) 安慰剂 (n=118) HR 95%CI P 中位TTP (周) [主要终点] 27.3 6.4 0.33 0.23-0.47 0.0001 中位PFS (周) 24.1 6.0 0.33 0.24-0.47 0.006 中位OS (周) 74.7 36.0 0.46 - 0.0001 RR (%) 7 0 - - 0.006 SD?26周 (%) 16 1 - - 0.05 Demetri GD, et al. Lancet 2006; 368:1329-