理气药枳实、陈皮对奥美拉唑在大鼠体内药物动力学影响的分析及其原因探究-药理学专业论文.docxVIP

成都中 成都中医药大学硕士学位论文 万方数据 万方数据 理气药枳实、陈皮对奥美拉唑在大鼠体内药 物动力学的影响及其原因探究1 中文摘要 目的 本研究以枳实、陈皮为例探讨理气药对奥美拉唑在大鼠体内药物动力学的影 响及其原因。 方法 1. 参照药典方法对枳实和陈皮的药材质量进行评价。高效液相色谱法测定 枳实、陈皮水煎液及葡萄柚果汁中辛弗林、橙皮苷、柚皮苷、芦丁、槲皮素的含 量。 2. 高效液相色谱-质谱联用法鉴别枳实、陈皮水煎液及葡萄柚果汁中化合物， 比较三者所含成分的异同。 3. 建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中奥美拉唑含量的方法。 4. 大鼠分别灌胃枳实水煎液 2 g/(kg·d)、陈皮水煎液 2 g/(kg·d)、葡萄柚 果汁 20 mL/(kg·d) 和纯水 20 mL/(kg·d)，连续给予 28 天；第 29 天单次灌胃 奥美拉唑 6 mg/kg，于不同时间点采集血液样本，高效液相色谱法测定大鼠血浆 中奥美拉唑浓度。计算各组药动学参数，比较组间药动参数的差异。 结果 1. 枳实按干燥品计算，含辛弗林（C9H13NO2）0.32%；陈皮按干燥品计算， 含橙皮苷（C28H34O15）3.63%。枳实水煎液中辛弗林含量 2.54 mg/g、橙皮苷 1.56 mg/g，陈皮水煎液中含柚皮苷含辛弗林含量 2.70 mg/g、橙皮苷 2.39 mg/g，葡萄 柚果汁中含橙皮苷 4.19 μg/mL、柚皮苷 290.62 μg/mL。 2. 高效液相色谱-质谱联用法鉴别出枳实水煎液中 42 种成分、陈皮水煎液 中 34 种成分、葡萄柚果汁中 38 种成分；枳实与葡萄柚共同含有 8 种成分，陈皮 与葡萄柚共同含有 10 种成分。 3. 本论文中运用高效液相色谱仪测定大鼠血浆中奥美拉唑含量的方法专属 1 四川省教育厅自然基金重点项目(No：11ZA061) I 性强，分离度良好，检测灵敏度高，血浆样品预处理方法稳定、回收率较高，符 合生物样本测试的要求。 4. 与空白组相比，枳实、陈皮、葡萄柚组清除率（CL）降低；最大血药浓 度（Cmax）、药时曲线下面积（AUC）均升高。 结论 1. 枳实、陈皮水煎液和葡萄柚果汁均有使奥美拉唑在大鼠体内血药浓度升 高的趋势。 2. 枳实、陈皮水煎液和葡萄柚果汁均有抑制奥美拉唑在大鼠体内消除的趋 势。 3. 柚皮苷和佛手柑素可能是枳实与奥美拉唑相互作用的物质基础。 4. 柚皮苷和 6,7-二羟基佛手柑素可能是陈皮与奥美拉唑相互作用的物质基 础。 关键词：枳实；陈皮；葡萄柚；奥美拉唑；药物代谢动力学。 II Effect of Aurantii Fructus Immaturus and Citri Reticulatae Pericarpium on the Pharmacokinetics of Omeprazole in Rats and the Reasons on Chemical Components Abstract Objective The purpose of this paper is to study the effect of qi regulating drugs, such as Aurantii Fructus Immaturus and Citri Reticulatae Pericarpium, on the pharmacokinetics of omeprazole in rats and find the reasons on chemical components. Methods The concentration of synephrine in Aurantii Fructus Immaturus and hesperidin in Citri Reticulatae Pericarpium were detecting by high performance liquid chromatography according to the method of Chinese Pharmacopoeia 2010. The concentration of synephrine, hesperidin, naringin, rutin and quercetin in Aurantii Fructus Immaturus decoction (AFID), Citri Reticulatae Pericarpium decoction (CRPD) and grapefruit juice (GFJ) were detecting by HPLC. The compounds of AFID, CRPD and GFJ we