干燥综合征诊治进展教学课件.ppt

* 正常人30％唾液腺即可满足正常功能。老年人腺泡萎缩亦无口干，提示唾液腺有储备功能。在干燥综合征患者的唾液腺中，有特征性的淋巴细胞侵润灶，也有形态正常的腺泡组织，但即使形态正常的残存腺泡仍占很大比例（30%)，也可以出现唾液流率为0的现象（完全没有唾液分泌）。提示干燥综合征患者外分泌腺的分泌功能与组织的破坏程度之间并不存在明确的对应关系。 * 所以，淋巴细胞的侵润对干燥综合征患者外分泌腺组织结构的破坏不是干燥综合征患者外分泌腺功能减低的唯一原因，在干燥综合征患者外分泌腺中残存的形态正常的腺泡细胞可能也发生了功能损伤。近年来… * 免疫荧光染色证实了AQP5的分布。腺泡基底侧和导管也有少量分布 * 虽然唇腺分泌的唾液很少，但其组织比较容易获得，而且其病理变化与其他唾液腺（外分泌腺）是平行的，所以可以间接反映唾液腺和泪腺功能。UCSF，Greenspan（1974），SICCA（我科参与的一项关于干燥综合征的大型国际合作研究项目）。淋巴细胞侵润灶的计算方法，与SICCA统一。估计唇腺切片的面积，以计算淋巴细胞侵润灶评分。 * * 慢性唾液腺炎（Chronic Sialadenitis）的组织学特征： 腺泡萎缩 (导管样征象) 间质纤维化 导管扩张 散在/灶性淋巴细胞侵润 ? 淋巴细胞 ? 浆细胞 ? 其它 灶性指数和炎症严重程度无相关性 非特异性慢性唾液腺炎 x16 非特异性（硬化性）唾液腺炎: 腺体萎缩, 间质纤维化, 导管扩张 6 LSGs, ~85 foci, 35 mm2, LFS = 10 foci / 4 mm2 Estimate biopsy section area from gland diameter: Gland Diameter Gland section area 1.0 mm ~ 1 mm2 1.5 mm ~ 2 mm2 2.0 mm ~ 3 mm2 2.5 mm ~ 5 mm2 3.0 mm ~ 7 mm2 灶性指数的计算 慢性进展性自身免疫病，主要累及外分泌腺 淋巴细胞侵润并取代上皮细胞致外分泌腺分泌功能低下(外分泌腺病) 相对特异的自身抗体：抗SSA/SSB 定　义 两处以上外分泌腺损伤并功能低下 小唇腺活检：灶性淋巴细胞侵润 自身抗体：抗SSA/SSB 欧洲风湿病联盟（EULAR）SS工作组 定义 发展历史 病因和病理 临床表现和诊断 治疗 死亡率仅是正常人群的1.17倍 干燥综合征至少有4个方面的问题： 每一方面都需要不同的治疗 2. 淋巴细胞浸润 淋巴瘤 间质性 4. 疲劳-纤维肌痛 (神经-免疫内分泌) 1. 眼干 口干 3. 狼疮样表现 抗体介导 免疫复合物 ITP, 溶血性贫血 眼干、口干的治疗 淋巴细胞侵润的治疗 狼疮样表现的治疗 疲劳－纤维肌痛的治疗 　　眼干治疗 人工泪液 自体血清 泪点封闭 潮湿眼镜 　　口干治疗 人工唾液 饮水 口腔卫生 匹罗卡品片及Evoxac治疗SS的作用机制 细胞因子和/或金属蛋白酶 神经末梢释放乙酰胆碱减少 匹罗卡品片 或Evoxac是 M3受体激动剂 刺激腺体上皮细胞 M3受体 唾液分泌减少 唾液 分泌增多 　　 袪痰剂 环戊硫酮片（正瑞） 眼干、口干的治疗 淋巴细胞侵润的治疗 狼疮样表现的治疗 疲劳－纤维肌痛的治疗 间质性肺炎 间质性肾炎 淋巴瘤 眼干、口干的治疗 淋巴细胞侵润的治疗 狼疮样表现的治疗 疲劳－纤维肌痛的治疗 血液系统异常 CK升高 急性肺泡炎 中枢病变 肾小球病变 免疫治疗 羟氯喹 MTX CD20单抗 来氟米特 骁悉 糖皮质激素 指征及原则同狼疮 眼干、口干的治疗 淋巴细胞侵润的治疗 狼疮样表现的治疗 疲劳－纤维肌痛的治疗 如何治疗： 肝损伤？ 高球蛋白血症？ 2.淋巴细胞浸润 抗CD20, 抗CD22 归巢受体 趋化因子 抗白介素12/17 4. 疲劳-纤维肌痛 抗抑郁的新药：度洛西汀,普加巴林 可能的1型干扰素抑制剂 1. 眼干 眼表治疗的新药 环孢素滴眼液(Restasis) Diquafasole (Inspire) 3. 狼疮样表现 B细胞去除, CTLA-4, T调节细胞 (在老鼠中) 临床治疗进展 预后 良好 死亡原因 纤维性肺泡炎 肺动脉高压 肾功能衰竭 恶性淋巴细胞增殖 中枢神经病变 * 1933年瑞典眼科医生Sjog