第7章-多基因遗传病幻灯片.ppt

* 发病风险的估计 亲属级别和遗传率 亲属中受累人数 亲属疾病严重程度 性别差异的影响 * 亲属级别和遗传率 h2=70~80%，qg=0.1~1% 公式法 患者一级亲属发病率 群体发病率 条 件 * 一唇腭裂患者来咨询其子女的再发风险。 qg=0.17% h2=76% * 群体患病率 一级亲属患病率 遗传率 查表法 无脑儿和脊柱裂：qg=0.38%，h2=60%, 求qr。 4% back * 亲属中受累人数 亲属中受累人数越多，子代发病风险越大 原因 家族带有阈值以上的微效基因数量多 * 一对正常表型夫妇 back 第1个孩子发病概率 0.17% 第1个孩子已发病，第2个孩子发病概率 4% 第1、2个孩子已发病，第3个孩子发病概率 10% * 亲属疾病严重程度 亲属中病情越严重，子代发病风险越大 原因 家族带有阈值以上的微效基因数量多 * back * 性别差异的影响 先天性幽门狭窄 男性发病率为0.5%， 女性发病率为0.1%。 19.4％ 7.3％ 5.5％ 2.4％ * 群体中患病率较低性别的患者，亲属再发风险高 群体中患病率较高性别的患者，亲属再发风险低 Carter effect * 第7章 复习题 1.基本概念：数量性状、质量性状、易患性、遗传率(heritability)、阈值(threshold) 2.掌握数量性状的多基因遗传特征与群体分布特征 3.熟悉多基因遗传病患者亲属复发风险的估计方法。 人身高的变异 * Xg ag Xr * * 第二节 多基因遗传病 易患性与阈值 遗传率 多基因病的遗传特点 多基因遗传病再发风险的估计 * 易患性与易感性 易感性(susceptibility)：由遗传因素(微效基因)决定发生某种多基因病的可能性。 易患性(liability)：由遗传基础和环境因素共同决定发生某种多基因病的可能性。 * 易患性分布：连续的正态分布 * 阈值(threshold) ?阈值是易患性曲线上的某个点，代表多基因病发生需要的最小的易患性； ?在环境因素相同的前提下，阈值代表发病所需的最小的易感性； ?在环境因素相同的前提下，阈值代表发病所需的最少的微效基因数量； * 易患性的估计 个体 群体 无法测量，只能根据子女的发病情况作粗略估计 利用群体资料(群体发病率)来估计 * 利用正态分布曲线中平均值(μ)与标准差(σ)的关系，根据群体发病率进行推算。 群体易患性的估计方法 * μ±σ:占总面积的68.28%;余占31.72%，右侧占15.86%。 μ±2σ:占总面积的95.46%；余占4.54%，群体患病率2.27%。 μ±3σ:占总面积的99.73%；余占0.27%，右侧占0.135%. * * 遗 传 率 遗传率的概念 遗传率的计算方法 遗传率的应用 * 遗传率的概念 heritability，h2或H：在数量性状形成的过程中，遗传因素的重要程度。 * H=70~80% H=30~40% H=0% H=100% back * 遗传率的计算 Falconer公式 Holgiger公式 * Falconer公式 一级亲属发病率法 机理 疾病的遗传率越大，一级亲属发病率越高 * 回归系数 亲缘系数 * 回归系数 亲缘系数 ? * 回 归 系 数 回归 一个变量(y)随另一个变量(x)有规律的变化。 回归系数 一个变量变动一个单位时，另一个变量相应变动的平均单位数 * * 回归系数 亲属系数 ? * Exercise 群体发病率已知 群体发病率未知 * 先天性房间隔缺损的群体发病率为1/1000，100名先证者的家系调查，669名患者一级亲属中有22人发病，发病率为3.3%，求h2。 已知群体发病率 分析思路 求b 求XgXrag 查表 * ①已知：qg=0.1%； qr=3.3% ②查表: Falconer表 qg=0.1%，查表得：Xg=3.090；ag=3.367 qr=3.3%，查表得：Xr=1.838； * ③代入公式求回归系数： ④求h2 则： 即遗传率为74.4%。 * 未知群体发病率 Xc:对照组易患性平均值与阈值的距离； ac:对照组易患性平均值与患者易患性平均值的距离； Pc:对照组亲属不发病率 Xg、ag不能用了 * 江苏启东肝癌调查，肝癌患者6591名一级亲属中有359人发病，发病率为5.45%(qr)，正常对照组的5227名一级亲属中有肝癌患者54人，发病率为1.03%(qc)。求h2。 分析思路 求b 求XcXrac 查表 举例 * ①已知 患者一级亲属发病率qr=5.45% 对照组一级亲属发病率qc=1.03% Pc=1－qc=1－0.0103=0.9897；(公式中用Pc) ②查表：Xc= 2.315；ac=2.65