第十二部分细胞的信号传导.pptVIP

cell Biology 第四节 信号转导与蛋白激酶 一、信号转导的特点 1、信号转导分子激活基质的类同性 2、信号转导过程中的级联式反应 3、信号转导途径具有通用性与特异性 4、胞内信号转导途径的相互交叉 cell Biology cell Biology 蛋白激酶是一类磷酸转移酶，其作用是将ATP 的磷酸基团转移到底物特定氨基酸残基上。根据其 作用底物的氨基酸残基特异性，可将信号转导过程 中的蛋白激酶分为两类，即蛋白质酪氨酸激酶、蛋 白质丝氨酸/苏氨酸激酶。 cell Biology 常见的G蛋白下游效应蛋白有腺苷酸环化酶 （AC）、磷脂酶C（PLC）。 根据G蛋白在功能上对效应蛋白的作用不同， 可分为： 激动型G蛋白（Gs家族） 抑制型G蛋白（Gi家族） 磷脂酶C型G蛋白（Gp家族） cell Biology cell Biology 3、酪氨酸蛋白激酶型受体（TPKR） 酪氨酸蛋白激酶型受体 是一类本身具有酪氨酸激酶 活性的受体，为一条多肽链 构成的跨膜糖蛋白，N端位 于胞外区，是配体结合部位。 C端位于胞质内，含酪氨酸 激酶功能区。 配体主要有： IGF（胰岛素生长因子） PDGF(血小板衍生生长因子） M-csf（巨噬细胞集落刺激因子） EGF（表皮生长因子） 3. 4. 促进结合： eg. EGF表皮生长因子 减弱结合： eg. 类固醇类激素 （离子键、氢键、范德华力…） （微量高效） （过量无益） cell Biology 细胞内信使是指受体被激活后在细胞内产生 的、能介导信号转导的活性物质，又称为第二信 使（second messenger）。 ·将细胞外信号分子称为“第一信使” ·第一信使与受体结合后，在细胞内最早产生的 信号分子称为“第二信使” G蛋白 腺苷酸环化酶 AC PKA R R C C 第一信使 AC（腺苷酸环化酶） 鸟苷酸环化酶 cell Biology 谷氨酸、乙酰胆碱、组胺等 精氨酸 （Ca2+/钙调素敏感蛋白） 以神经肽为主 结合部位 催化部位 在视网膜光感受器，cGMP直接作用于Na+离子通道。 在其他细胞中激活PKG 12-8 谷氨酸、乙酰胆碱、组胺等 （Ca2+/钙调素敏感蛋白） 一氧化氮信号 GC二聚体，每个亚单位均有两个酶活性部位 12-8 cell Biology 三、二酯酰甘油/三磷酸肌醇信使体系 细胞外的某些信号 分子与其相应的受体结 合后，通过膜上特定的 G蛋白激活磷脂酶C（P -LC），催化胞膜脂质 内层的4，5-二磷酸脂酰 肌醇（PIP2）水解，产 生IP3和DAG两种胞内信 使。 cell Biology 内质网 Ca2+ 胞质内钙离子浓度低；当细胞受到特异性信号刺激后，质膜上或肌浆网的钙通道打开，细胞内钙浓度瞬时升高，引发细胞变化。 cell Biology 钙调蛋白（CaM）广泛分布于真核细胞中，由一条 多肽链组成，呈哑铃形构象，每一个分子的CaM可以结 合4个钙离子，当细胞中钙离子浓度超过10-6mol/L时， 无活性的CaM即可与钙离子结合，使其构象发生改变而 被活化，由此激活靶蛋白或靶酶。 10-6M CAMP途径： AC CAMP PKA CREB CGMP途径： GC CGMP PKG （其它细胞） 下游蛋白 DAG/IP3途径： PLC 水解 PIP2 IP3 释放ER中的 Ca2+ DAG CaM, Ca2+ PKC Na+通道（视觉细胞） 激活 Ca2+途径： IP3 释放ER中的 Ca2+ 细胞膜上的 Ca2+通道释放胞外的Ca2+ 胞浆内Ca2+浓度瞬间升 高超过10-6M Ca2+与CaM结合形成复合体 活化下游的酶类 下游蛋白 医学细胞生物学 MedicalCellBiology cellBiology cell Biology 第十二章 细胞的信号转导 cell Biology 细胞通讯：是指一个细胞发出的信息通过介质传递 到另一个细胞产生相应的反应。 细胞以三种方式进行通讯： 1、细胞通过分泌化学信号进行细胞间相互通讯 2、细胞间接触性依赖的通讯 3、细胞间形成间隙连接进行的通讯 cell Biology 细胞对信号分子的反应 细胞信号转导 概念(signal tr