第四讲体内药物分析方法建立和评价.pptx

生物体内药物分析方法的 建立及其评价;一、思路概括;二、建立分析方法 ;示例：人血浆中普卢利沙星活性代谢产物NM394的检测;第二阶段：实验设计 1.取样对象的确定 2.前处理方法的选择 3.方法选择：光谱、色谱和免疫方法 ;分析方法建立;分析方法的建立—色谱条件及优化;第三阶段：实验研究（方法建立和评价） 1.前处理条件的选择和优化：目的是提取、富集和除干扰杂质。 2.色谱分离条件的选择（柱和流动相的变化考察选择性）和优化、检测波长和灵敏度。 3.对照品，空白样品，空白样品添加对照品，实际样品，水加空白样品。 4.方法学验证-validation ;方法学确证是整个药代动力学研究的基础。所有药代动力学研究结果，都依赖于生物样品的测定，只有可靠的方法才能得出可靠的结果。通过准确度、精密度、特异性、灵敏度、重现性、稳定性等研究建立了测定方法，得到了标准曲线后，在检测过程中还应进行方法学质控，制备随行标准曲线并对质控样品进行测定，以确保检测方法的可靠性。; 1、国内法规CFDA 化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则 化学药物临床药代动力学研究技术指导原则 化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则 9012 生物样品定量分析方法验证指导原则（2015年版） 2、国际法规 FDA：Guidance for Industry Bioanalytical Met