伴有NUP98重排白血病的临床及分子遗传学研究.pdfVIP

中文摘要 伴有NUP98重排白血病的临床及分子遗传学研究 其中男性18例，女性27例，男女之比：0.67/1，中位年龄21岁 （11-76岁），主要集 中于20-59岁，t(7;11)(p15;p15)主要见于M1、M2、M4、M5、ALL、MDS、CML-BC 中，其中M2发生率最高，达46.7%。对保留染色体悬液的核型检测为或疑似11p15 重排的72例患者进行NUP98重排异常的FISH验证，一共有49例（68.06%）FISH 阳性病例，其中t(7;11)(p15;p15)核型异常病例有41例，占大多数。17例11p15重排 病人中位生存期低于正常核型组，与复杂核型组相仿；其中位生存期低于低危组 AML，高于高危组AML，与中危组相仿；较核心结合因子白血病 （CBF-AML）组， 11p15重排病人中位生存期较低。但均无统计学差异。采用聚合酶链反应（PCR）扩 增基因组DNA及PCR产物双向测序的方法对25例NUP98重排患者进行了FLT3-ITD 突变检测，一共有7例患者含有此突变，突变率高达28.0%。 2、新白血病融合基因NUP98-HOXD8 的克隆及初步功能研 常规核型分析从一例患者骨髓标本检测到一种新的染色体异常， t(2;11)(q23;p15)，荧光原位杂交（FISH）技术证实该核型异常累及了位于11p15的 NUP98基因。3’-RACE 结果显示，NUP98 的对手基因是HOXD8，为NUP98 的第 12号外显子与HOXD8 的第2 号外显子发生融合。利用基因克隆技术扩增出 NUP98-HOXD8 融合基因，构建逆病毒载体质粒MIGR1-GFP-NUP98-HOXD8，采用 磷酸钙沉淀法转染NIH3T3 细胞系，成功建立稳转细胞株。体外实验结果显示， NUP98-HOXD8 能够在一定程度上抑制 NIH3T3细胞的增殖。 结论 1.11p15/NUP98重排患者主要为女性，且中位年龄偏低，从疾病分布来看，主要 发生于髓系疾病，淋系疾病罕见。102例 11p15重排血液病患者中，t(7;11)(p15;p15) 有45例，占44.1%，其余11p15重排多以单个病例出现。t(7;11)(p15;p15)主要发生于 女性，年龄偏低，可见于M1/M2/M4/M5/ALL/MDS/CML-BC 中，其中以M2发生率 最高，其余疾病类型少见。对于常规核型检测怀疑存在 11p15重排的患者，可以应用 FISH技术加以验证。FLT3-ITD突变在NUP98重排患者中存在高达28.0%的发生率。 2. 我们成功构建NUP98-HOXD8 融合基因的逆病毒载体，并建立NIH3T3稳转 细胞株，为研究NUP98-HOXD8 融合基因的功能奠定了基础。体外实验结果表明， NUP98-HOXD8 能够在一定程度上抑制 NIH3T3 细胞的增殖。我们将在建立 II 伴有NUP98重排白血病的临床及分子遗传学研究 中文摘要 NUP98-HOXD8 融合基因稳转细胞株的基础上，进一步对其致白血病机制进行深入研 究。 关键词：11p15重排，NUP98，HOXD8，融合基因，白血病 作 者：秦丽莉 导 师：陈苏宁 III Abstract Studyonth clinicalandcytogeneticfeaturesofNUP98rearrangementabnormalitiesinhematologicmalignancies StudyontheclinicalandcytogeneticfeaturesofNUP98 rearrangementabnormalitiesinhematologic malignancies Abstract Objectives: